Leikkausta edeltävä trastutsumabi leikattavassa rintasyövässä
Vaiheen III kaksoissokko satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus trastutsumabista lyhytkestoisena leikkausta edeltävänä hoitona potilailla, joilla on HER2-neu-positiivinen operoitava rintasyöpä
Taustatiedot ja perustelut:
Trastutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka vaikuttaa ekstrasellulaarisesti erbB-2-reseptoriin. Trastutsumabi on rekombinantti humanisoitu IgG1-monoklonaalinen vasta-aine ihmisen epidermaalista kasvutekijäreseptoria 2 (HER2/erbB-2) vastaan, joka on osoitettu sekä in vitro -määrityksissä että erbB-2:ta yli-ilmentävien ihmisen kasvainsolujen lisääntymisen estämiseksi. Lisäksi trastutsumabi on tehokas vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) välittäjä. In vitro trastutsumabivälitteisen ADCC:n on osoitettu vaikuttavan ensisijaisesti erbB-2:ta yli-ilmentäviin syöpäsoluihin verrattuna syöpäsoluihin, jotka eivät yli-ilmentä erbB-2:ta. Trastutsumabista on tullut laajalti hyväksytty erbB-2-positiivisen taudin hoitostandardi. (Metastaattinen/adjuvantti/neoadjuvantti.
Nykyinen hypoteesimme viittaa siihen, että solut, jotka leviävät leikkauksen aikana, kohtaavat epäsuotuisan ympäristön, joka on luonteeltaan anti-HER. Yhdistämällä edellä mainitut ajatusvirrat, haluaisimme siksi arvioida lyhyen preoperatiivisen Trastutsumabin rintasyövän uusiutumisen vaikutusta. Tutkimusta ehdotetaan HER2-positiivisille potilaille, joilla on leikattavissa oleva rintasyöpä.
Tavoitteet:
Ensisijainen:
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on nähdä perioperatiivisen trastutsumabin lyhyen keston vaikutus taudista vapaaseen eloonjäämiseen verrattuna kaikilla potilailla.
Toissijainen:
Preoperatiivisten hoitojen turvallisuus, mukaan lukien varhainen postoperatiivinen sairastuvuus
- Kokonaiseloonjääminen (OS) kaikilla potilailla ja patologisesti solmukohtaisesti positiivisilla potilailla.
- Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) taso perifeerisessä veressä mitattuna ennen leikkausta edeltävän hoidon aloittamista ja samaan aikaan kontrollihaarassa, CTC-taso 10 minuuttia ennen leikkauksen alkua, leikkauksen aikana ja 10 päivää leikkauksen jälkeen 40 peräkkäistä suostumuspotilasta (20 kummassakin käsivarressa). Kiertävän kromatiinin tasot arvioidaan myös näille 40 potilaalle samoissa pisteissä kuin CTC.
- Parafiinisalpausten arviointi pTEN-häviö6-8:n ja p95ErbB2-typistyneen HER2-muodon suhteen 100 peräkkäisellä suostumuksensa antaneella potilaalla (50 kummassakin käsivarressa).9-11
Opintojen suunnittelu:
Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmätutkimus trastutsumabista preoperatiivisissa olosuhteissa leikkauskelpoisilla rintasyöpäpotilailla.
Noin 1000 potilasta naisilla, joilla on HER2neu-positiivinen, T1/T2/T3 ja N0/N1. kliininen T4- ja/tai N2-sairaus, jonka hoitava kirurgi pitää histopatologisen diagnoosin perusteella operatiivisena perusbiopsioiden perusteella, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaita, joilla on T4 tai N2 (paikallisesti pitkälle edennyt ja suuri neoadjuvanttikemoterapiassa käytettävä), ei oteta mukaan. Kaikki solmupositiiviset potilaat saavat yhden Depot Inj -injektion. Progesteroni 500 mg syvä IM 4-14 päivää ennen leikkausta
Potilaat ositetaan ennen satunnaistamista kasvaimen koon, vaihdevuosien tilan ja trastutsumabin kohtuuhintaisuuden ja tutkimuksen keskuksen perusteella. Nämä potilaat satunnaistetaan sitten 1:1 saadakseen seuraavat
Interventiohaara: .kerta-annos trastutsumabia (Herceptin, Hoffman La Roche) 8 mg/kg 90 minuutin suonensisäisenä infuusiona 250 ml:ssa normaalia suolaliuosta, ikkunajakson aikana 10-15 4-14 päivää (molemmat päivät mukaan lukien) ) ennen suunniteltua leikkauspäivää.
Kontrolliryhmä: 90 minuutin laskimonsisäinen suolaliuosinfuusio lumelääkkeenä
Kaikki potilaat saavat sen jälkeen tavanomaista postoperatiivista adjuvanttihoitoa paikallisen laitoskäytännön mukaisesti, mukaan lukien hormonihoito, kemoterapia ja sädehoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rajendra A Badwe, MS
- Puhelinnumero: 4265 91-22-21477000
- Sähköposti: badwera@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Mumbai, Intia, 400012
- Rekrytointi
- Tata Memorial Centre
-
Päätutkija:
- Rajendra A Badwe, MS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:a.
- Naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu rintasyövän diagnoosi. Rintasyövän kliiniset vaiheet: HER2-positiivinen, T1 tai T2 tai T3, N0 tai N1, resekoitava T4 tai resekoitava N2 (kaikki M0)
- Dokumentaatio erbB-2-geenin monistumisesta FISH:lla (määritelty suhteella > 2,2) tai kromogeenisellä in situ -hybridisaatiolla (CISH, valmistajan pakkauksen ohjeiden mukaan) tai dokumentaatio erbB-2:n yli-ilmentymisestä IHC:llä (määritelty IHC3+:ksi, tai IHC2+ FISH- tai CISH-vahvistuksella) paikallisen laboratorion perusteella.
- LVEF normaalin laitoksen alueella MUGA:lla tai ECHO:lla mitattuna.
Laboratorioarvojen seulonta seuraavien parametrien puitteissa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1500/mm3)
- Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (100 000/mm3)
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (90 g/l)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (< 3 ULN, jos Gilbertin tauti) 6 Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT)
- 2,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Kahdenvälinen rintasyöpä
- Aktiivinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kardiomyopatia, CHF (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus ≥3), epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti (12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta).
- Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (eli systolinen verenpaine [BP] > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg).
- Suvussa on ollut synnynnäinen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai QT/QTc-väli > 0,45 sekuntia tai tunnettu QT/QTc-ajan piteneminen tai torsade de pointe (TdP).
- Merkittävä krooninen maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ≥2-asteinen ripuli mistä tahansa etiologiasta lähtötilanteessa).
- Raskaana olevat naiset, imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääke Trastutsumab
Kerta-annos trastutsumabia (Herceptin, Hoffman La Roche) 8 mg/kg 90 minuutin infuusiona 250 ml:ssa normaalia suolaliuosta 14 päivän ikkunajakson aikana (molemmat päivät mukaan lukien) ennen suunniteltua leikkauspäivää.
|
Kerta-annos trastutsumabia (Herceptin, Hoffman La Roche) 8 mg/kg 90 minuutin infuusiona 250 ml:ssa normaalia suolaliuosta 14 päivän ikkunajakson aikana (molemmat päivät mukaan lukien) ennen suunniteltua leikkauspäivää.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
90 minuutin suonensisäinen suolaliuosinfuusio lumelääkkeenä
|
90 minuutin suonensisäinen suolaliuosinfuusio lumelääkkeenä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: jopa 5v
|
Eloonjäämisseurantakäynnit (tai puhelinsoitolla kerätyt tiedot) tehdään noin 6 kuukauden (eli 24 viikon) välein primaarisen (adjuvantti)hoidon viimeisestä päivästä alkaen. Aihe kutsutaan klinikalle ja tutkimusryhmän jäsen tutkii sen huolellisesti. Mammografia tehdään 18 kuukauden välein. Jos potilaalla on oireita, suoritetaan lisätutkimuksia. Kohteen tila elossa, elossa sairastunut dokumentoidaan lähdetiedostoon. |
jopa 5v
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 v
|
4.1.1.
Kokonaiseloonjääminen (OS) kaikilla potilailla ja patologisesti solmukohtaisesti positiivisilla potilailla.
|
Jopa 5 v
|
|
Kiertävät kasvainsolut ääreisveressä
Aikaikkuna: 1. ennen leikkausta edeltävän hoidon aloittamista ja samaan aikaan kontrollihaarassa. 2. 10 minuuttia ennen leikkauksen alkua. 3. Leikkauksen aikana. 4. 10 päivää leikkauksen jälkeen
|
1. ennen leikkausta edeltävän hoidon aloittamista ja samaan aikaan kontrollihaarassa. 2. 10 minuuttia ennen leikkauksen alkua. 3. Leikkauksen aikana. 4. 10 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
4.1.3. Parafiinilohkojen arviointi pTEN loss6-8:n ja HER2:n katkaistun p95ErbB2-muodon varalta
Aikaikkuna: jopa 5v
|
jopa 5v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rajendra A Badwe, MS, Director and professor, Surgical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Burstein HJ, Sun Y, Dirix LY, Jiang Z, Paridaens R, Tan AR, Awada A, Ranade A, Jiao S, Schwartz G, Abbas R, Powell C, Turnbull K, Vermette J, Zacharchuk C, Badwe R. Neratinib, an irreversible ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced ErbB2-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1301-7. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8707. Epub 2010 Feb 8.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Ismail MS, Wynendaele W, Aerts JL, Paridaens R, Gaafar R, Shakankiry N, Khaled HM, Christiaens MR, Wildiers H, Omar S, Vandekerckhove P, Van Oosterom AT. Detection of micrometastatic disease and monitoring of perioperative tumor cell dissemination in primary operable breast cancer patients using real-time quantitative reverse transcription-PCR. Clin Cancer Res. 2004 Jan 1;10(1 Pt 1):196-201. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0515-2.
- Nissen-Meyer R, Kjellgren K, Mansson B. Preliminary report from the Scandinavian adjuvant chemotherapy study group. Cancer Chemother Rep. 1971 Dec;55(5):561-6. No abstract available.
- Nagata Y, Lan KH, Zhou X, Tan M, Esteva FJ, Sahin AA, Klos KS, Li P, Monia BP, Nguyen NT, Hortobagyi GN, Hung MC, Yu D. PTEN activation contributes to tumor inhibition by trastuzumab, and loss of PTEN predicts trastuzumab resistance in patients. Cancer Cell. 2004 Aug;6(2):117-27. doi: 10.1016/j.ccr.2004.06.022.
- Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer. Mod Pathol. 2001 Jul;14(7):672-6. doi: 10.1038/modpathol.3880371.
- Fujita T, Doihara H, Kawasaki K, Takabatake D, Takahashi H, Washio K, Tsukuda K, Ogasawara Y, Shimizu N. PTEN activity could be a predictive marker of trastuzumab efficacy in the treatment of ErbB2-overexpressing breast cancer. Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):247-52. doi: 10.1038/sj.bjc.6602926.
- Saez R, Molina MA, Ramsey EE, Rojo F, Keenan EJ, Albanell J, Lluch A, Garcia-Conde J, Baselga J, Clinton GM. p95HER-2 predicts worse outcome in patients with HER-2-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):424-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1807.
- Xia W, Liu LH, Ho P, Spector NL. Truncated ErbB2 receptor (p95ErbB2) is regulated by heregulin through heterodimer formation with ErbB3 yet remains sensitive to the dual EGFR/ErbB2 kinase inhibitor GW572016. Oncogene. 2004 Jan 22;23(3):646-53. doi: 10.1038/sj.onc.1207166.
- Scaltriti M, Rojo F, Ocana A, Anido J, Guzman M, Cortes J, Di Cosimo S, Matias-Guiu X, Ramon y Cajal S, Arribas J, Baselga J. Expression of p95HER2, a truncated form of the HER2 receptor, and response to anti-HER2 therapies in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2007 Apr 18;99(8):628-38. doi: 10.1093/jnci/djk134.
- Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005. Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1569-83. doi: 10.1093/annonc/mdi326. Epub 2005 Sep 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMH Project-982
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .