Предоперационный трастузумаб при операбельном раке молочной железы

Исходная информация и обоснование:

Трастузумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое действует внеклеточно на рецептор erbB-2. животных, для ингибирования пролиферации опухолевых клеток человека, которые сверхэкспрессируют erbB-2. Кроме того, трастузумаб является мощным медиатором антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ). In vitro было показано, что ADCC, опосредованная трастузумабом, преимущественно воздействует на раковые клетки, сверхэкспрессирующие erbB-2, по сравнению с раковыми клетками, которые не экспрессируют сверхэкспрессию erbB-2. Трастузумаб стал широко признанным стандартом лечения erbB-2-положительного заболевания. (метастатический/адъювантный/неоадъювантный.

Наша текущая гипотеза предполагает, что клетки, диссеминированные во время операции, столкнутся с негостеприимной средой, которая по своей природе будет анти-HER. Поэтому, объединив вышеупомянутые направления мысли, мы хотели бы оценить влияние короткого предоперационного курса трастузумаба на рецидив рака молочной железы. Исследование предлагается у HER2-положительных пациенток с операбельным раком молочной железы.

Цели:

Начальный:

Основная цель исследования - увидеть влияние короткой продолжительности периоперационного введения трастузумаба на безрецидивную выживаемость в сравнении у всех пациентов.

Вторичный:

Безопасность предоперационной терапии, включая раннюю послеоперационную заболеваемость

1. Общая выживаемость (ОВ) у всех пациентов и у пациентов с патологическим лимфоузлом.
2. Уровень циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови оценивали до начала предоперационной терапии и в те же сроки в контрольной группе, уровень ЦОК за 10 минут до начала операции, во время операции и через 10 дней после операции на 40 последовательных добровольных пациентов (по 20 в каждой группе). Уровни циркулирующего хроматина также будут оцениваться в те же моменты времени, что и ЦОК, у этих 40 пациентов.
3. Оценка парафиновых блоков на предмет потери pTEN6–8 и укороченной формы HER2 p95ErbB2 у 100 последовательных добровольных пациентов (по 50 в каждой группе)9–11.

Дизайн исследования :

Это фаза 3 рандомизированного двойного слепого исследования в параллельных группах применения трастузумаба в предоперационных условиях у операбельных пациентов с раком молочной железы.

Приблизительно 1000 пациентов с HER2neu положительны, T1/T2/T3 и N0/N1. клинические заболевания T4 и / или N2, которые лечащий хирург сочтет операбельными с гистопатологическим диагнозом основных биопсий, будут включены в исследование. Пациенты с T4 или N2 (местно-распространенный и большой операбельный для неоадъювантной химиотерапии) не будут включены. Все пациенты с положительными узлами получат однократную инъекцию Depot Inj. Прогестерон 500 мг внутримышечно за 4-14 дней до операции

Перед рандомизацией пациенты будут стратифицированы по размеру опухоли, состоянию менопаузы и доступности трастузумаба и центра исследования. Затем эти пациенты будут рандомизированы 1: 1 для получения следующих

Группа вмешательства: Однократная доза трастузумаба (Герцептин, Хоффман Ла Рош) в дозе 8 мг/кг в виде 90-минутной внутривенной инфузии в 250 мл физиологического раствора в период окна 10–15 4–14 дней (оба дня включительно). ) до запланированной даты операции.

Контрольная группа: 90-минутное внутривенное вливание физиологического раствора в качестве плацебо.

После этого все пациенты будут получать стандартную послеоперационную адъювантную терапию в соответствии с местной практикой учреждения, включая гормональную терапию, химиотерапию и лучевую терапию.