Preoperativt Trastuzumab vid operationsbar bröstcancer

Bakgrundsinformation och motivering:

Trastuzumab är en humaniserad monoklonal antikropp som verkar extracellulärt på erbB-2-receptorn. Trastuzumab är en rekombinant humaniserad IgG1 monoklonal antikropp mot den humana epidermala tillväxtfaktorreceptorn 2 (HER2/erbB-2), vilket har visat sig i både in vitro-analyser och i djur, för att hämma proliferationen av humana tumörceller som överuttrycker erbB-2. Dessutom är trastuzumab en potent mediator av antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC). In vitro har trastuzumab-medierad ADCC visats utövas företrädesvis på erbB-2-överuttryckande cancerceller jämfört med cancerceller som inte överuttrycker erbB-2. Trastuzumab har vuxit fram som en allmänt accepterad standard för vård för erbB-2-positiv sjukdom. (Metastatisk/adjuvans/neoadjuvans.

Vår nuvarande hypotes tyder på att cellerna som sprids vid tidpunkten för operationen kommer att möta en ogästvänlig miljö som kommer att vara anti-HER till sin natur. Genom att kombinera de ovan nämnda tankeströmmarna skulle vi därför vilja bedöma effekten av en kort preoperativ kur med Trastuzumab på återfall i bröstcancer. Studien föreslås på HER2-positiva patienter med operationsbar bröstcancer.

Mål:

Primär:

Det primära syftet med studien är att se effekten av kort varaktighet av perioperativt Trastuzumab på sjukdomsfri överlevnad i jämförelse hos alla patienter

Sekundär:

Säkerheten för de preoperativa terapierna inklusive den tidiga postoperativa sjukligheten

1. Total överlevnad (OS) hos alla patienter och hos patologiskt nodpositiva patienter.
2. Nivån av cirkulerande tumörceller (CTC) i det perifera blodet bedömd innan preoperativ terapi påbörjas och samtidigt i kontrollarmen, nivå av CTC 10 minuter före operationsstart, under operation och 10 dagar efter operation på 40 på varandra följande samtyckande patienter (20 i varje arm). Nivåerna av cirkulerande kromatin kommer också att uppskattas vid samma tidpunkter som CTC för dessa 40 patienter.
3. Utvärdering av paraffinblocken för pTEN loss6-8 och p95ErbB2 trunkerad form av HER2 på 100 på varandra följande samtyckande patienter (50 i varje arm).9-11

Studera design :

Detta är fas 3, randomiserad dubbelblind parallell gruppstudie av Trastuzumab i preoperativ miljö hos opererbara bröstcancerpatienter.

Cirka 1000 patienter med kvinnor med HER2neu positiv, T1/T2/T3 och N0/N1. klinisk T4- och/eller N2-sjukdom som anses kunna opereras av den behandlande kirurgen med histopatologisk diagnos på kärnbiopsier, kommer att inkluderas i studien. Patienter med T4 eller N2 (lokalt avancerade och stora opererbara för neoadjuvant kemoterapi) kommer inte att inkluderas. Alla nodpositiva patienter kommer att få en enda injektion av Depot Inj. Progesteron 500 mg djupt IM 4-14 dagar före operation

Patienterna kommer att stratifieras före randomisering för tumörstorlek, menopausal status och överkomlighet för Trastuzumab och centrum för studien. Dessa patienter kommer sedan att randomiseras 1:1 för att få följande

Interventionsarm: En engångsdos av Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) med 8 mg/kg som en 90 minuters intravenös infusion i 250 ml normal koksaltlösning, under fönsterperioden 10-15 4 till 14 dagar (inklusive båda dagarna ) före det planerade operationsdatumet.

Kontrollarm: En 90 minuters intravenös infusion av saltlösning som placebo

Alla patienter kommer därefter att få standard postoperativ adjuvant terapi enligt lokal institutionell praxis, inklusive hormonbehandling, kemoterapi och strålbehandling.