수술 가능한 유방암에서 수술 전 트라스투주맙
HER2-neu 양성 수술 가능 유방암 환자의 단기 수술 전 요법으로서 Trastuzumab의 III상 이중 맹검 무작위 위약 대조 연구
배경 정보 및 근거:
트라스투주맙은 erbB-2 수용체에 대해 세포외적으로 작용하는 인간화 단일클론 항체입니다. erbB-2를 과발현하는 인간 종양 세포의 증식을 억제하기 위해 동물. 또한 트라스투주맙은 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)의 강력한 매개체입니다. 시험관 내에서 트라스투주맙 매개 ADCC는 erbB-2를 과발현하지 않는 암세포와 비교하여 erbB-2 과발현 암세포에 우선적으로 작용하는 것으로 나타났습니다. 트라스투주맙은 erbB-2-양성 질환에 대해 널리 받아들여지는 표준 치료로 부상했습니다. (전이성/보강/신보조.
우리의 현재 가설은 수술 시 전파되는 세포가 본질적으로 항-HER이 될 열악한 환경에 직면할 것이라고 제안합니다. 따라서 위에서 언급한 생각의 흐름을 결합하여 Trastuzumab의 짧은 수술 전 과정이 유방암 재발에 미치는 영향을 평가하고자 합니다. 이 연구는 수술 가능한 유방암이 있는 HER2 양성 환자에서 제안되었습니다.
목표:
주요한:
이 연구의 1차 목적은 모든 환자에서 비교하여 무병 생존에 대한 수술 전후 Trastuzumab의 짧은 기간의 효과를 확인하는 것입니다.
중고등 학년:
조기 수술 후 이환율을 포함한 수술 전 치료법의 안전성
- 모든 환자 및 병리학적 결절 양성 환자의 전체 생존(OS).
- 수술 전 치료 시작 전 및 대조군에서 동시에 평가한 말초 혈액 내 순환 종양 세포(CTC) 수준, 수술 시작 10분 전, 수술 중 및 수술 후 10일 동안의 순환 종양 세포(CTC) 수준 40명의 연속적인 동의 환자(각 팔에 20명). 순환 염색질 수준도 이 40명의 환자에 대한 CTC와 동일한 시점에서 추정됩니다.
- 100명의 연속적인 동의 환자(각 팔에 50명)에 대한 pTEN 손실6-8 및 p95ErbB2 잘린 형태의 HER2에 대한 파라핀 블록 평가.9-11
연구 설계:
이것은 수술 가능한 유방암 환자의 수술 전 설정에서 Trastuzumab의 3상 무작위 이중 맹검 병렬 그룹 연구입니다.
HER2neu 양성, T1/T2/T3 및 N0/N1 여성 환자 약 1000명. 핵심 생검에서 조직병리학적 진단을 받은 치료 외과의에 의해 수술 가능한 것으로 간주되는 임상 T4 및/또는 N2 질환이 연구에 포함될 것입니다. T4 또는 N2(신보조 화학요법에 대해 국소적으로 진행되고 큰 수술이 가능한) 환자는 포함되지 않습니다. 모든 결절 양성 환자는 Depot Inj. 프로게스테론 500mg 심부 IM 수술 4-14일 전
종양 크기, 폐경기 상태, 트라스투주맙 및 연구 중심에 대한 경제성에 대해 무작위화하기 전에 환자를 계층화할 것입니다. 이 환자들은 1:1로 무작위 배정되어 다음을 받게 됩니다.
개입군: .10-15 4일에서 14일의 윈도우 기간 동안 생리 식염수 250ml에 90분 정맥 내 주입으로 8mg/Kg의 Trastuzumab(Herceptin, Hoffman La Roche) 단일 용량(양일 포함) ) 수술 예정일 이전.
컨트롤 암: 위약으로 식염수를 90분간 정맥 내 주입
그 후 모든 환자는 호르몬 요법, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함하여 지역 제도 관행에 따라 표준 수술 후 보조 요법을 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rajendra A Badwe, MS
- 전화번호: 4265 91-22-21477000
- 이메일: badwera@gmail.com
연구 장소
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Mumbai, 인도, 400012
- 모병
- Tata Memorial Centre
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수석 연구원:
- Rajendra A Badwe, MS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:a.
- 18세 이상의 여성 피험자.
- 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 유방암 진단. 임상 병기 유방암: HER2 양성, T1 또는 T2 또는 T3, N0 또는 N1, 절제 가능한 T4 또는 절제 가능한 N2(모두 M0)
- FISH(비율 >2.2로 정의됨) 또는 발색 원위치 혼성화(CISH, 제조업체의 키트 지침에 의해 정의됨)에 의한 erbB-2 유전자 증폭의 문서화 또는 IHC(IHC3+로 정의됨, 또는 FISH 또는 CISH 확인이 있는 IHC2+) 현지 실험실 기반.
- MUGA 또는 ECHO로 측정한 정상 범위 내의 LVEF.
다음 매개변수 내에서 실험실 값 스크리닝:
- 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L(1500/mm3)
- 혈소판 수 ≥100 x 109/L(100,000/mm3)
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(90g/L)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트병의 경우 <3 ULN) 6아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 2.5 x ULN
제외 기준:
- 양측성 유방암
- 심근병증, CHF(뉴욕심장협회[NYHA] 기능적 분류 ≥3), 불안정 협심증 및 심근경색증(연구 시작 12개월 이내)을 포함하는 조절되지 않는 활동성 심장 질환.
- 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 수축기 혈압[BP] > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg).
- 선천성 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 QT/QTc 간격 > 0.45초의 가족력 또는 알려진 QT/QTc 연장 또는 Torsade de pointe(TdP)의 병력.
- 주요 증상으로 설사를 동반한 심각한 만성 위장 장애(예: 크론병, 흡수 장애 또는 기준선에서 모든 병인의 등급 ≥2 설사).
- 임신, 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약물 트라스투주맙
계획된 수술 날짜 전 14일(양날 포함)의 창 기간에 250ml의 생리 식염수에 90분 주입으로 8mg/Kg의 Trastuzumab(Herceptin, Hoffman La Roche)의 단일 용량.
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계획된 수술 날짜 전 14일(양날 포함)의 창 기간에 250ml의 생리 식염수에 90분 주입으로 8mg/Kg의 Trastuzumab(Herceptin, Hoffman La Roche)의 단일 용량.
다른 이름들:
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위약 비교기: 제어
위약으로 식염수를 90분간 정맥 주사
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위약으로 식염수를 90분간 정맥 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 최대 5년
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생존 추적 방문(또는 전화 통화를 통해 수집된 정보)은 1차(보조) 치료의 마지막 날부터 시작하여 약 6개월(즉, 24주)마다 수행됩니다. 피험자는 진료소에 전화를 걸어 연구팀의 일원이 주의 깊게 검사할 것입니다. 매모그램은 18개월마다 실시됩니다. 환자가 증상이 있는 경우 추가 조사가 수행됩니다. 피험자의 생존 상태, 질병에 걸린 생존 상태는 소스 파일에 기록됩니다. |
최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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4.1.1.
모든 환자 및 병리학적 결절 양성 환자의 전체 생존(OS).
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최대 5년
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말초 혈액에서 순환하는 종양 세포
기간: 1. 수술 전 치료를 시작하기 전과 같은 시점에 컨트롤 암에서. 2. 수술 시작 10분 전. 3. 수술 중 . 4. 수술 10일 후
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1. 수술 전 치료를 시작하기 전과 같은 시점에 컨트롤 암에서. 2. 수술 시작 10분 전. 3. 수술 중 . 4. 수술 10일 후
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4.1.3. HER2의 pTEN 손실6-8 및 p95ErbB2 절단 형태에 대한 파라핀 블록의 평가
기간: 최대 5년
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rajendra A Badwe, MS, Director and professor, Surgical Oncology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Burstein HJ, Sun Y, Dirix LY, Jiang Z, Paridaens R, Tan AR, Awada A, Ranade A, Jiao S, Schwartz G, Abbas R, Powell C, Turnbull K, Vermette J, Zacharchuk C, Badwe R. Neratinib, an irreversible ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with advanced ErbB2-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1301-7. doi: 10.1200/JCO.2009.25.8707. Epub 2010 Feb 8.
- Badwe R, Hawaldar R, Parmar V, Nadkarni M, Shet T, Desai S, Gupta S, Jalali R, Vanmali V, Dikshit R, Mittra I. Single-injection depot progesterone before surgery and survival in women with operable breast cancer: a randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2011 Jul 20;29(21):2845-51. doi: 10.1200/JCO.2010.33.0738. Epub 2011 Jun 13.
- Ismail MS, Wynendaele W, Aerts JL, Paridaens R, Gaafar R, Shakankiry N, Khaled HM, Christiaens MR, Wildiers H, Omar S, Vandekerckhove P, Van Oosterom AT. Detection of micrometastatic disease and monitoring of perioperative tumor cell dissemination in primary operable breast cancer patients using real-time quantitative reverse transcription-PCR. Clin Cancer Res. 2004 Jan 1;10(1 Pt 1):196-201. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0515-2.
- Nissen-Meyer R, Kjellgren K, Mansson B. Preliminary report from the Scandinavian adjuvant chemotherapy study group. Cancer Chemother Rep. 1971 Dec;55(5):561-6. No abstract available.
- Nagata Y, Lan KH, Zhou X, Tan M, Esteva FJ, Sahin AA, Klos KS, Li P, Monia BP, Nguyen NT, Hortobagyi GN, Hung MC, Yu D. PTEN activation contributes to tumor inhibition by trastuzumab, and loss of PTEN predicts trastuzumab resistance in patients. Cancer Cell. 2004 Aug;6(2):117-27. doi: 10.1016/j.ccr.2004.06.022.
- Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer. Mod Pathol. 2001 Jul;14(7):672-6. doi: 10.1038/modpathol.3880371.
- Fujita T, Doihara H, Kawasaki K, Takabatake D, Takahashi H, Washio K, Tsukuda K, Ogasawara Y, Shimizu N. PTEN activity could be a predictive marker of trastuzumab efficacy in the treatment of ErbB2-overexpressing breast cancer. Br J Cancer. 2006 Jan 30;94(2):247-52. doi: 10.1038/sj.bjc.6602926.
- Saez R, Molina MA, Ramsey EE, Rojo F, Keenan EJ, Albanell J, Lluch A, Garcia-Conde J, Baselga J, Clinton GM. p95HER-2 predicts worse outcome in patients with HER-2-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2006 Jan 15;12(2):424-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1807.
- Xia W, Liu LH, Ho P, Spector NL. Truncated ErbB2 receptor (p95ErbB2) is regulated by heregulin through heterodimer formation with ErbB3 yet remains sensitive to the dual EGFR/ErbB2 kinase inhibitor GW572016. Oncogene. 2004 Jan 22;23(3):646-53. doi: 10.1038/sj.onc.1207166.
- Scaltriti M, Rojo F, Ocana A, Anido J, Guzman M, Cortes J, Di Cosimo S, Matias-Guiu X, Ramon y Cajal S, Arribas J, Baselga J. Expression of p95HER2, a truncated form of the HER2 receptor, and response to anti-HER2 therapies in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2007 Apr 18;99(8):628-38. doi: 10.1093/jnci/djk134.
- Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005. Ann Oncol. 2005 Oct;16(10):1569-83. doi: 10.1093/annonc/mdi326. Epub 2005 Sep 7.
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기타 연구 ID 번호
- TMH Project-982
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