Trastuzumab preoperatorio nel carcinoma mammario operabile

Informazioni di base e motivazione:

Trastuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che agisce a livello extracellulare sul recettore erbB-2. Trastuzumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato ricombinante contro il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/erbB-2), che ha dimostrato sia in test in vitro che in animali, per inibire la proliferazione delle cellule tumorali umane che sovraesprimono erbB-2. Inoltre, trastuzumab è un potente mediatore della citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi (ADCC). In vitro, l'ADCC mediato da trastuzumab ha dimostrato di essere preferenzialmente esercitato sulle cellule tumorali che sovraesprimono erbB-2 rispetto alle cellule tumorali che non sovraesprimono erbB-2. Trastuzumab è emerso come uno standard di cura ampiamente accettato per la malattia erbB-2-positiva. (Metastatico/adiuvante/neoadiuvante.

La nostra attuale ipotesi suggerisce che le cellule disseminate al momento dell'intervento chirurgico incontreranno un ambiente inospitale che sarà di natura anti-HER. Pertanto, unendo le suddette correnti di pensiero, vorremmo valutare l'effetto di un breve ciclo preoperatorio di Trastuzumab sulla recidiva del carcinoma mammario. Lo studio è proposto in pazienti HER2 positive con carcinoma mammario operabile.

Obiettivi :

Primario:

L'obiettivo primario dello studio è vedere l'effetto della breve durata di Trastuzumab peri-operatorio sulla sopravvivenza libera da malattia rispetto a tutti i pazienti

Secondario:

La sicurezza delle terapie preoperatorie inclusa la morbilità postoperatoria precoce

1. Sopravvivenza globale (OS) in tutti i pazienti e nei pazienti patologicamente linfonodali positivi.
2. Il livello delle cellule tumorali circolanti (CTC) nel sangue periferico valutato prima di iniziare la terapia preoperatoria e allo stesso tempo nel braccio di controllo, il livello delle CTC 10 minuti prima dell'inizio dell'intervento, durante l'intervento e 10 giorni dopo l'intervento il 40 pazienti consenzienti consecutivi (20 per braccio). I livelli di cromatina circolante saranno anche stimati negli stessi punti temporali del CTC per questi 40 pazienti.
3. Valutazione dei blocchi di paraffina per pTEN loss6-8 e p95ErbB2 forma troncata di HER2 su 100 pazienti consenzienti consecutivi (50 per braccio).9-11

Progettazione dello studio:

Questo è lo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, di Trastuzumab in ambito preoperatorio in pazienti con carcinoma mammario operabile.

Circa 1000 pazienti con Donne con HER2neu positivo, T1/T2/T3 e N0/N1. malattia clinica T4 e/o N2 che sono considerati operabili dal chirurgo curante con diagnosi istopatologica su biopsie del nucleo, saranno inclusi nello studio. Non saranno inclusi i pazienti con T4 o N2 (localmente avanzati e di grandi dimensioni operabili per chemioterapia neo-adiuvante). Tutti i pazienti con linfonodi positivi riceveranno una singola iniezione di Depot Inj. Progesterone 500 mg IM profonda 4 -14 giorni prima dell'intervento

I pazienti saranno stratificati, prima della randomizzazione per Dimensione del tumore, stato della menopausa e convenienza per Trastuzumab e centro dello studio. Questi pazienti saranno quindi randomizzati 1:1 per ricevere quanto segue

Braccio di intervento: Una singola dose di Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) a 8 mg/Kg come infusione endovenosa di 90 minuti in 250 ml di soluzione fisiologica, nel periodo finestra di 10-15 giorni da 4 a 14 (entrambi i giorni inclusi ) prima della data prevista per l'intervento.

Braccio di controllo: un'infusione endovenosa di 90 minuti di soluzione salina come placebo

Tutti i pazienti riceveranno successivamente una terapia adiuvante post-operatoria standard secondo la pratica istituzionale locale, tra cui terapia ormonale, chemioterapia e radioterapia.