Trastuzumabe pré-operatório em câncer de mama operável

Informações básicas e justificativa:

O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que atua extracelularmente no receptor erbB-2. animais, para inibir a proliferação de células tumorais humanas que superexpressam erbB-2. Além disso, o trastuzumabe é um mediador potente da citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC). In vitro, o ADCC mediado por trastuzumabe demonstrou ser preferencialmente exercido em células cancerígenas que superexpressam erbB-2 em comparação com células cancerígenas que não superexpressam erbB-2. Trastuzumab emergiu como um padrão de tratamento amplamente aceito para a doença positiva para erbB-2. (Metastático/ adjuvante/neoadjuvante.

Nossa hipótese atual sugere que as células disseminadas no momento da cirurgia encontrarão um ambiente inóspito que será de natureza anti-HER. Portanto, combinando as correntes de pensamento mencionadas acima, gostaríamos de avaliar o efeito de um curso pré-operatório curto de Trastuzumabe na recidiva do câncer de mama. O estudo é proposto em pacientes HER2 positivos com câncer de mama operável.

Objetivos :

Primário:

O objetivo primário do estudo é ver o efeito da curta duração do trastuzumabe perioperatório na sobrevida livre de doença em comparação em todos os pacientes

Secundário:

A segurança das terapias pré-operatórias, incluindo a morbidade pós-operatória precoce

1. Sobrevida global (OS) em todos os pacientes e em pacientes com linfonodo positivo.
2. O nível de células tumorais circulantes (CTCs) no sangue periférico avaliado antes de iniciar a terapia pré-operatória e ao mesmo tempo no braço de controle, nível de CTCs 10 minutos antes do início da cirurgia, durante a cirurgia e 10 dias após a cirurgia em 40 pacientes consentidos consecutivos (20 em cada braço). Os níveis de cromatina circulante também serão estimados nos mesmos pontos de tempo que a CTC para esses 40 pacientes.
3. Avaliação dos blocos de parafina para perda de pTEN6-8 e p95ErbB2 forma truncada de HER2 em 100 pacientes consentidos consecutivos (50 em cada braço).9-11

Design de estudo :

Este é um estudo de grupo paralelo randomizado de fase 3, duplo-cego, de trastuzumabe em ambiente pré-operatório em pacientes com câncer de mama operável.

Aproximadamente 1000 pacientes com Mulheres com HER2neu positivo, T1/T2/T3 e N0/N1. doença clínica T4 e/ou N2 que são consideradas operáveis ​​pelo cirurgião assistente com diagnóstico histopatológico em biópsias centrais, serão incluídos no estudo. Pacientes com T4 ou N2 (localmente avançados e grandes operáveis ​​para quimioterapia neoadjuvante) não serão incluídos. Todos os pacientes linfonodos positivos receberão uma única injeção de Depot Inj. Progesterona 500 mg IM profunda 4 -14 dias antes da cirurgia

Os pacientes serão estratificados, antes da randomização para tamanho do tumor, estado de menopausa e acessibilidade para Trastuzumab e centro do estudo. Esses pacientes serão então randomizados 1:1 para receber os seguintes

Braço de intervenção: .Uma dose única de Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) a 8 mg/Kg como uma infusão intravenosa de 90 minutos em 250 ml de solução salina normal, no período de janela de 10-15 4 a 14 dias (ambos os dias inclusive ) antes da data prevista para a cirurgia.

Braço de controle: Uma infusão intravenosa de 90 minutos de solução salina como placebo

Posteriormente, todos os pacientes receberão terapia adjuvante pós-operatória padrão de acordo com a prática institucional local, incluindo terapia hormonal, quimioterapia e radioterapia.