Pre-operatieve trastuzumab bij operabele borstkanker

Achtergrondinformatie en grondgedachte:

Trastuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat extracellulair inwerkt op de erbB-2-receptor. Trastuzumab is een recombinant gehumaniseerd IgG1-monoklonaal antilichaam tegen de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2/erbB-2), dat is aangetoond in zowel in vitro assays als in dieren, om de proliferatie van menselijke tumorcellen die erbB-2 tot overexpressie brengen te remmen. Bovendien is trastuzumab een krachtige bemiddelaar van antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC). In vitro is aangetoond dat door trastuzumab gemedieerde ADCC bij voorkeur wordt uitgeoefend op kankercellen die erbB-2 tot overexpressie brengen in vergelijking met kankercellen die erbB-2 niet tot overexpressie brengen. Trastuzumab is naar voren gekomen als een algemeen aanvaarde zorgstandaard voor erbB-2-positieve ziekte. (Metastatisch/adjuvans/neoadjuvans.

Onze huidige hypothese suggereert dat de cellen die worden verspreid op het moment van de operatie een onherbergzame omgeving zullen tegenkomen die anti-HER van aard zal zijn. Daarom willen we, door bovengenoemde gedachtegangen te combineren, het effect van een korte preoperatieve kuur met Trastuzumab op terugval van borstkanker beoordelen. De studie wordt voorgesteld bij HER2-positieve patiënten met operabele borstkanker.

Doelstellingen :

Primair:

Het primaire doel van de studie is om het effect te zien van een korte duur van peri-operatieve Trastuzumab op de ziektevrije overleving in vergelijking met alle patiënten

Ondergeschikt:

De veiligheid van de preoperatieve therapieën, inclusief de vroege postoperatieve morbiditeit

1. Totale overleving (OS) bij alle patiënten en bij pathologisch klierpositieve patiënten.
2. Het niveau van circulerende tumorcellen (CTC's) in het perifere bloed, beoordeeld vóór aanvang van de preoperatieve therapie en op hetzelfde tijdstip in de controle-arm, niveau van CTC's 10 minuten vóór aanvang van de operatie, tijdens de operatie en 10 dagen na de operatie op 40 opeenvolgende instemmende patiënten (20 in elke arm). De niveaus van circulerend chromatine zullen ook worden geschat op dezelfde tijdstippen als CTC voor deze 40 patiënten.
3. Evaluatie van de paraffineblokken voor pTEN-verlies6-8 en p95ErbB2 afgeknotte vorm van HER2 bij 100 opeenvolgende instemmende patiënten (50 in elke arm).9-11

Studie ontwerp:

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen van trastuzumab in een preoperatieve setting bij patiënten met operabele borstkanker.

Ongeveer 1000 patiënten met vrouwen met HER2neu-positief, T1/T2/T3 en N0/N1. klinische T4- en/of N2-ziekte die door de behandelend chirurg met histopathologische diagnose op kernbiopten als opereerbaar worden beschouwd, zullen in de studie worden opgenomen. Patiënten met T4 of N2 (lokaal gevorderd en groot opereerbaar voor neo-adjuvante chemotherapie) worden niet opgenomen. Alle klierpositieve patiënten krijgen een enkele injectie met Depot Inj. Progesteron 500 mg diep IM 4 -14 dagen voorafgaand aan de operatie

Patiënten zullen worden gestratificeerd, vóór randomisatie voor tumorgrootte, menopauzale status en betaalbaarheid voor Trastuzumab en centrum van de studie. Deze patiënten worden vervolgens 1:1 gerandomiseerd om het volgende te ontvangen

Interventie-arm: Een enkele dosis Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) van 8 mg/kg als intraveneuze infusie van 90 minuten in 250 ml normale zoutoplossing, in de vensterperiode van 10-15 4 tot 14 dagen (beide dagen inclusief ) vóór de geplande operatiedatum.

Controle-arm: een 90 minuten durende intraveneuze infusie van zoutoplossing als placebo

Alle patiënten zullen daarna standaard postoperatieve adjuvante therapie krijgen volgens de lokale institutionele praktijk, waaronder hormoontherapie, chemotherapie en bestralingstherapie.