Præoperativ Trastuzumab ved operabel brystkræft

Baggrundsinformation og begrundelse:

Trastuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof, der virker ekstracellulært på erbB-2 receptoren. Trastuzumab er et rekombinant humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod den humane epidermale vækstfaktor receptor 2 (HER2/erbB-2), hvilket har vist sig i både in vitro assays og i dyr, for at hæmme proliferationen af ​​humane tumorceller, der overudtrykker erbB-2. Derudover er trastuzumab en potent mediator af antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC). In vitro har det vist sig, at trastuzumab-medieret ADCC fortrinsvis udøves på erbB-2-overudtrykkende cancerceller sammenlignet med cancerceller, der ikke overudtrykker erbB-2. Trastuzumab er opstået som en bredt accepteret standard for behandling af erbB-2-positiv sygdom. (Metastatisk/adjuvans/neoadjuvans.

Vores nuværende hypotese antyder, at de celler, der spredes på operationstidspunktet, vil møde et ugæstfrit miljø, som vil være anti-HER i naturen. Ved at kombinere ovennævnte tankestrømme vil vi derfor gerne vurdere effekten af ​​en kort præoperativ behandling med Trastuzumab på tilbagefald af brystkræft. Undersøgelsen foreslås i HER2-positive patienter med operabel brystkræft.

Mål:

Primær:

Det primære formål med undersøgelsen er at se effekten af ​​kort varighed af perioperativt Trastuzumab på sygdomsfri overlevelse i sammenligning hos alle patienter

Sekundær:

Sikkerheden af ​​de præoperative terapier, herunder den tidlige postoperative morbiditet

1. Samlet overlevelse (OS) hos alle patienter og hos patologisk knudepositive patienter.
2. Niveauet af cirkulerende tumorceller (CTC'er) i det perifere blod vurderet før påbegyndelse af præoperativ behandling og på samme tidspunkt i kontrolarmen, niveau af CTC'er 10 minutter før operationens start, under operationen og 10 dage efter operationen d. 40 konsekutive samtykkende patienter (20 i hver arm). Niveauerne af cirkulerende kromatin vil også blive estimeret på samme tidspunkter som CTC for disse 40 patienter.
3. Evaluering af paraffinblokkene for pTEN-tab6-8 og p95ErbB2 trunkeret form af HER2 på 100 konsekutive samtykkende patienter (50 i hver arm).9-11

Studere design :

Dette er fase 3, randomiseret dobbeltblindet parallelgruppestudie af Trastuzumab i præoperative rammer hos operable brystkræftpatienter.

Ca. 1000 patienter med kvinder med HER2neu positiv, T1/T2/T3 og N0/N1. klinisk T4- og/eller N2-sygdom, som anses for operabel af den behandlende kirurg med histopatologisk diagnose på kernebiopsier, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter med T4 eller N2 (lokalt fremskredne og store operable til neo-adjuverende kemoterapi) vil ikke blive inkluderet. Alle node-positive patienter vil modtage en enkelt injektion af Depot Inj. Progesteron 500 mg dyb IM 4-14 dage før operationen

Patienterne vil blive stratificeret før randomisering for tumorstørrelse, menopausal status og overkommelighed for Trastuzumab og centrum af undersøgelsen. Disse patienter vil derefter blive randomiseret 1:1 til at modtage følgende

Interventionsarm: .En enkelt dosis Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) på 8 mg/kg som en 90 minutters intravenøs infusion i 250 ml normalt saltvand i vinduesperioden på 10-15 4 til 14 dage (begge dage inklusive ) før den planlagte operationsdato.

Kontrolarm: En 90 minutters intravenøs infusion af saltvand som placebo

Alle patienter vil derefter modtage standard postoperativ adjuverende terapi i henhold til lokal institutionel praksis, herunder hormonbehandling, kemoterapi og strålebehandling.