Preoperativ Trastuzumab ved operabel brystkreft

Bakgrunnsinformasjon og begrunnelse:

Trastuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff som virker ekstracellulært på erbB-2-reseptoren. Trastuzumab er et rekombinant humanisert IgG1 monoklonalt antistoff mot den humane epidermale vekstfaktorreseptoren 2 (HER2/erbB-2), som har vist seg i både in vitro-analyser og i dyr, for å hemme spredningen av humane tumorceller som overuttrykker erbB-2. I tillegg er trastuzumab en potent mediator av antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). In vitro har trastuzumab-mediert ADCC vist seg å fortrinnsvis utøves på erbB-2-overuttrykkende kreftceller sammenlignet med kreftceller som ikke overuttrykker erbB-2. Trastuzumab har dukket opp som en allment akseptert standard for omsorg for erbB-2-positiv sykdom. (Metastatisk/adjuvans/neoadjuvans.

Vår nåværende hypotese antyder at cellene som spres ved operasjonstidspunktet vil møte et ugjestmildt miljø som vil være anti-HER i naturen. Derfor, ved å kombinere de ovennevnte tankestrømmene, ønsker vi å vurdere effekten av en kort preoperativ kur med Trastuzumab på tilbakefall av brystkreft. Studien er foreslått hos HER2-positive pasienter med operabel brystkreft.

Mål:

Hoved:

Hovedmålet med studien er å se effekten av kort varighet av perioperativt Trastuzumab på sykdomsfri overlevelse sammenlignet med alle pasienter

Sekundær:

Sikkerheten til preoperative terapier inkludert tidlig postoperativ sykelighet

1. Total overlevelse (OS) hos alle pasienter og hos patologisk nodepositive pasienter.
2. Nivået av sirkulerende tumorceller (CTCs) i det perifere blodet vurdert før oppstart av preoperativ terapi og samtidig punktet i kontrollarmen, nivået av CTCs 10 minutter før start av operasjonen, under operasjonen og 10 dager etter operasjonen 40 påfølgende samtykkende pasienter (20 i hver arm). Nivåene av sirkulerende kromatin vil også bli estimert på samme tidspunkt som CTC for disse 40 pasientene.
3. Evaluering av parafinblokkene for pTEN tap6-8 og p95ErbB2 avkortet form av HER2 på 100 påfølgende samtykkende pasienter (50 i hver arm).9-11

Studere design :

Dette er fase 3, randomisert dobbeltblindet parallellgruppestudie av Trastuzumab i preoperativ setting hos operable brystkreftpasienter.

Omtrent 1000 pasienter med kvinner med HER2neu positiv, T1/T2/T3 og N0/N1. klinisk T4- og/eller N2-sykdom som anses å kunne opereres av den behandlende kirurgen med histopatologisk diagnose på kjernebiopsier, vil bli inkludert i studien. Pasienter med T4 eller N2 (lokalt avansert og stor operabel for neo-adjuvant kjemoterapi) vil ikke inkluderes. Alle nodepositive pasienter vil få en enkelt injeksjon med Depot Inj. Progesteron 500 mg dyp IM 4-14 dager før operasjonen

Pasientene vil bli stratifisert før randomisering for svulststørrelse, menopausal status og rimelighet for Trastuzumab og sentrum av studien. Disse pasientene vil deretter bli randomisert 1:1 for å motta følgende

Intervensjonsarm: .En enkeltdose Trastuzumab (Herceptin, Hoffman La Roche) ved 8 mg/kg som en 90 minutters intravenøs infusjon i 250 ml normal saltvann, i vinduetsperioden på 10-15 4 til 14 dager (begge dager inklusive ) før den planlagte operasjonsdatoen.

Kontrollarm: En 90 minutters intravenøs infusjon av saltvann som placebo

Alle pasienter vil deretter motta standard postoperativ adjuvant terapi i henhold til lokal institusjonspraksis, inkludert hormonbehandling, kjemoterapi og strålebehandling.