パーキンソン病患者における認知の柔軟性と随意運動の準備に対する NMDA 経路の薬理学的および電気的変調の影響

サルコシン (N-メチルグリシンとも呼ばれます) は、内因性の GlyT-1 阻害剤です。 グリシンの取り込みをブロックすることにより、サルコシンはシナプスのグリシン濃度を増加させ、NMDA 受容体機能を強化します。 イオンチャネル型グルタミン酸受容体のサブタイプである NMDA 受容体は、生理学的条件下での学習、記憶、認知、神経可塑性など、脳内で重要な機能を果たし、病態生理学的プロセスにおける神経変性に寄与します。 NMDA受容体は、集合的にヘテロマー四量体のグループを表します。 すべての NMDA 受容体はタンパク質複合体であり、通常は 2 つの NR1 サブユニットと 2 つの NR2 サブユニットで構成され、これらが一緒になって NMDA 受容体イオン チャネルを形成します。 NMDA 受容体活性化のためのイオン チャネルを開くには、2 つの受容体アゴニスト (NR2 結合部位のグルタミン酸と NR1 結合部位のグリシン) が必要です。 臨床的には、グルタミン酸部位の活性化に伴う興奮毒性を避けるために、NMDA-NR1-グリシン部位を介した調節が好ましい.8 さらに、最近の動物実験では、線条体 NR2 をブロックするか、NMDA 受容体グリシン部位を活性化することによって、ドーパミン分泌を増強できることが示されています。 このプロジェクトでは、サルコシン投与によるシナプスグリシン濃度の増加に基づくNMDA-グリシン受容体機能の薬理学的強化に焦点を当て、NMDA-グリシン受容体活性の強化がPD-D患者の神経精神症状、認知、そしてできれば運動機能を改善できるかどうかを調べます。