NMDA-polun farmakologisen ja sähköisen modulaation vaikutus Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden kognitiiviseen joustavuuteen ja vapaaehtoiseen liikkeiden valmisteluun
tiistai 20. elokuuta 2013 päivittänyt: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Hankkeessa tutkitaan N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) reitin farmakologisen ja sähköisen modulaation vaikutusta Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden kognitiiviseen joustavuuteen ja tahdonvoimaiseen liikkeiden valmistautumiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sarkosiini (kutsutaan myös N-metyyliglysiiniksi) on endogeeninen GlyT-1:n estäjä.
Estämällä glysiinin sisäänoton sarkosiini lisää synaptista glysiinin pitoisuutta NMDA-reseptorin toiminnan tehostamiseksi.
NMDA-reseptori, ionotrooppisten glutamaattireseptorien alatyyppi, palvelee tärkeitä toimintoja aivoissa, mukaan lukien oppiminen, muisti, kognitio ja hermoston plastisuus fysiologisissa olosuhteissa ja edistää hermoston rappeutumista patofysiologisissa prosesseissa.
NMDA-reseptori edustaa kollektiivisesti heteromeeristen tetrameerien ryhmää.
Jokainen NMDA-reseptori on proteiinikompleksi, joka koostuu tyypillisesti kahdesta NR1-alayksiköstä ja kahdesta NR2-alayksiköstä, jotka yhdessä muodostavat NMDA-reseptorin ionikanavan.
Se vaatii kahta reseptoriagonistia (glutamaattia NR2-sitoutumiskohtaan ja glysiiniä NR1-sitoutumiskohtaan) avaamaan ionikanava NMDA-reseptorin aktivaatiota varten.
Kliinisesti modulaatio NMDA-NR1-glysiinikohdan kautta on edullista glutamaattikohdan aktivaatioon liittyvän eksitotoksisuuden välttämiseksi.
Lisäksi viimeaikaiset eläintutkimukset ovat osoittaneet, että dopamiinin eritystä voidaan tehostaa joko salpaamalla striatal NR2 tai aktivoimalla NMDA-reseptorin glysiinikohta.
Projektissa keskitymme NMDA-glysiinireseptorin toiminnan farmakologiseen tehostamiseen perustuen synaptisen glysiinipitoisuuden lisäämiseen sarkosiinin antamisella selvittääksemme, voiko NMDA-glysiinireseptorin aktiivisuuden lisääminen parantaa PD-D-potilaiden neuropsykiatrisia oireita, kognitiota ja toivottavasti motorista toimintaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PD-D:n diagnoosi perustuu vuoden 2007 liikehäiriöiden PD-D-työryhmän ehdottamiin kriteereihin. (Emre M et.al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sekavuus systeemisistä sairauksista tai huumemyrkytyksestä.
- Vakava masennus
- Ominaisuudet, jotka ovat yhteensopivia "Todennäköisen vaskulaarisen dementian" kanssa.
- Potilas, joka on raskaana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarkosiinikapseli
Suun kautta otettavat sarkosiinikapselit (0,5 g kapseli) 1 g / bid 8 viikon ajan.
|
Sarkosiini on glysiinin kuljettaja-1:n (GlyT-1) estäjä.
Estämällä glysiinin sisäänoton sarkosiini lisää synaptista glysiinin pitoisuutta NMDA-reseptorin toiminnan tehostamiseksi.
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kapseli
Suun kautta otettavat plasebokapselit (dekstriini 0,5 g kapseli) 1 g / bid 8 viikon ajan.
|
Placebo on dekstriinin koostumus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikossa (UPDRS) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon.
|
Tulos määritellään muutoksena kokonaisvaltaisessa Parkinsonin taudin arviointiasteikossa (UPDRS) lähtötilanteen ja 8 viikon välillä.
UPDRS-pisteessä on kolme osaa, osa I (mentaatio, käyttäytyminen ja mieliala), osa II (jokapäiväisen elämän aktiviteetit) ja osa III (motorinen koe).
Jokainen koostuu kysymyksistä, joihin on vastattu asteikolla 0-4.
Pienin mahdollinen kokonaispistemäärä on 0 ja suurin mahdollinen kokonaispistemäärä on 176.
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kognitiivisten kykyjen seulontainstrumentissa (CASI) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
Kognitiivisten kykyjen seulontainstrumentin (CASI) pistemäärä on 0–100, ja se tarjoaa kvantitatiivisen arvioinnin huomiokyvystä, keskittymisestä, suuntautumisesta, lyhytaikaisesta muistista, pitkäkestoisesta muistista, kielitaidoista, visuaalisesta rakenteesta, listaa luovasta sujuvuudesta, abstraktiosta, ja tuomio.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa oireiden paranemista.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos kliinisen dementian luokituksessa (CDR) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
CDR on 5 pisteen asteikko, jota käytetään kuvaamaan kuusi kognitiivisen ja toiminnallisen suorituskyvyn aluetta, joita voidaan soveltaa Alzheimerin tautiin ja siihen liittyviin dementioihin: muisti, suuntautuminen, arvostelukyky ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiat, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Neuropsykiatrian inventaarion (NPI) muutos lähtötilanteesta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
NPI-asteikolla on 12 aluetta: harhaluulot, hallusinaatiot, kiihtyneisyys, dysforia, ahdistuneisuus, apatia, ärtyneisyys, euforia, estohäiriöt, poikkeava motorinen käyttäytyminen, yöaikaan liittyvät käyttäytymishäiriöt sekä ruokahalu ja syömishäiriöt.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–144, jossa verkkotunnuksen pistemäärä määritellään esiintymistiheyden (väli: 1–4) ja vakavuuden (väli: 1–3) tulona.
Jokaisen verkkotunnuksen enimmäispistemäärä on 12 ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos käyttäytymispatologiassa Alzheimerin taudin arviointiasteikossa (Behave-AD) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
Behave-AD sisältää oireiden arvioinnin ja maailmanlaajuisen hoitajan kärsimyksen arvioinnin.
Yhteensä 25 oiretta 7 ryhmässä luokitellaan: vainoharhaiset ja harhaluuloiset ajatukset, hallusinaatiot, aggressiivisuus, aktiivisuushäiriöt, vuorokausirytmihäiriöt, mielialahäiriöt ja ahdistukset sekä fobiat.
Omaishoitajat arvioivat käyttäytymisoireita edellisten 2 viikon ajalta asteikolla 0-3.
Omaishoitaja määrittää myös globaalin arvioinnin hoitajan ahdistuksesta asteikolla 0-3. Maksimipistemäärä on 75 ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos Hamilton Depression Rating Scale -asteikossa (HAM-D) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
HAM-D on 21 pisteen luokitus, jossa painotetaan käyttäytymisoireita ja somaattisia valituksia, jotka jättävät huomioimatta itsensä ilmoittamat ahdistuksen tunteet; ja oireiden esiintymistiheyden ja voimakkuuden sekoittuminen.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-64: kymmenen kohdetta asetetaan asteikolla 0-4; 9 kohdetta on sijoitettu 0-2; ja 2 kohdetta on luokiteltu 0-3. Korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos Beck Depression Inventory-II:ssa (BDI-II) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
BDI-II on 21 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa arvioidaan masennuksen oireiden nykyistä vakavuutta.
Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0-3 ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-63.
Korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos 39-kohtaisessa Parkinsonin tautikyselyssä (PDQ-39) lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
PDQ-39 sisältää 39 kohdetta, jotka kattavat 8 erillistä ulottuvuutta: liikkuvuus, päivittäiset toiminnot, emotionaalinen hyvinvointi, leimautuminen, sosiaalinen tuki, kognitio, kommunikaatio ja kehollinen epämukavuus.
Jokainen kysymys pisteytetään 5 pisteen asteikolla ja koodataan uudelleen 0-4 analyysiä varten.
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0 - 132 ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampia oireita.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivojen kuvantamisessa 18F-FDG PET:llä lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
18F-FDG PET-skannaus: 8 potilasta hoito- ja lumeryhmässä, vastaavasti.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
|
Muutos aivojen kuvantamisessa [99mTc]TRODAT-1:llä lähtötasosta 8 viikkoon.
Aikaikkuna: lähtötasosta 8 viikkoon
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 potilasta hoito- ja lumeryhmässä, vastaavasti.
|
lähtötasosta 8 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 7. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 22. elokuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DMR98-IRB-296
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .