Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние фармакологической и электрической модуляции пути NMDA на когнитивную гибкость и подготовку к волевым движениям у пациентов с болезнью Паркинсона

20 августа 2013 г. обновлено: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
В рамках проекта будет изучено влияние фармакологической и электрической модуляции пути N-метил-D-аспартата (NMDA) на когнитивную гибкость и подготовку к произвольным движениям у пациентов с болезнью Паркинсона (БП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Саркозин (также называемый N-метилглицином) является эндогенным ингибитором GlyT-1. Блокируя поглощение глицина, саркозин увеличивает концентрацию глицина в синапсе, усиливая функцию рецептора NMDA. Рецептор NMDA, подтип ионотропных рецепторов глутамата, выполняет важные функции в головном мозге, включая обучение, память, познание и нейронную пластичность в физиологических условиях и способствует нейродегенерации в патофизиологических процессах. Рецептор NMDA в совокупности представляет собой группу гетеромерных тетрамеров. Каждый рецептор NMDA представляет собой белковый комплекс, обычно состоящий из двух субъединиц NR1 и двух субъединиц NR2, которые вместе образуют ионный канал рецептора NMDA. Требуется два агониста рецептора (глутамат для сайта связывания NR2 и глицин для сайта связывания NR1), чтобы открыть ионный канал для активации рецептора NMDA. Клинически предпочтительнее модулировать сайт NMDA-NR1-глицин, чтобы избежать эксайтотоксичности, связанной с активацией сайта глутамата. Кроме того, недавние исследования на животных показали, что секреция дофамина может быть усилена либо блокированием полосатого тела NR2, либо активацией глицинового сайта NMDA-рецептора. В этом проекте мы сосредоточимся на фармакологическом усилении функции рецептора NMDA-глицина, основанном на повышении концентрации синаптического глицина при введении саркозина, чтобы выяснить, может ли усиление активности рецептора NMDA-глицина улучшить нейропсихиатрические симптомы, когнитивные функции и, возможно, двигательную функцию у пациентов с БП-Д.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital/Neuro Depart.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз PD-D будет основываться на критериях, предложенных рабочей группой по двигательным расстройствам PD-D в 2007 году. (Эмре М. и др. Мов Беспорядок 2007; 22:1689-1707)

Критерий исключения:

  • Острая спутанность сознания вследствие системных заболеваний или интоксикации лекарствами.
  • Большая депрессия
  • Особенности, совместимые с «Вероятной сосудистой деменцией.
  • Пациентка беременна.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Саркозиновая капсула
Пероральные капсулы саркозина (капсула 0,5 г) 1 г/2 раза в день в течение 8 недель.
Диетическая добавка: Саркозин Капсула
Саркозин является ингибитором переносчика глицина-1 (GlyT-1). Блокируя поглощение глицина, саркозин увеличивает концентрацию глицина в синапсе, усиливая функцию рецептора NMDA.
Плацебо Компаратор: Капсула плацебо
Пероральные капсулы Плацебо (капсула декстрина 0,5 г) 1 г / 2 раза в день в течение 8 недель.
Диетическая добавка: Капсула плацебо
Плацебо представляет собой декстриновую композицию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) по сравнению с исходным уровнем до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель.
Исход определяется как изменение общей унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) между исходным уровнем и 8 неделями. Оценка UPDRS состоит из трех частей: часть I (мысли, поведение и настроение), часть II (повседневная деятельность) и часть III (моторное обследование). Каждый состоит из вопросов, ответы на которые оцениваются по шкале от 0 до 4 баллов. Минимально возможный общий балл равен 0, а максимально возможный общий балл равен 176. Более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инструмента скрининга когнитивных способностей (CASI) от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
Инструмент скрининга когнитивных способностей (CASI) имеет диапазон баллов от 0 до 100 и обеспечивает количественную оценку внимания, концентрации, ориентации, кратковременной памяти, долговременной памяти, языковых способностей, визуального построения, беглости составления списков, абстракции, и суждение. Более высокий балл указывает на улучшение симптомов.
исходный уровень до 8 недель
Изменение клинического рейтинга деменции (CDR) от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
CDR представляет собой 5-балльную шкалу, используемую для характеристики шести областей когнитивных и функциональных характеристик, применимых к болезни Альцгеймера и связанным с ней деменциям: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой. Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель
Изменение в нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
Шкала NPI включает 12 разделов: бред, галлюцинации, возбуждение, дисфория, тревога, апатия, раздражительность, эйфория, расторможенность, аберрантное двигательное поведение, ночные нарушения поведения, нарушения аппетита и приема пищи. Общий балл находится в диапазоне от 0 до 144, где балл для домена определяется как произведение частоты (диапазон: 1-4) и серьезности (диапазон: 1-3). Каждый домен имеет максимальный балл 12, причем более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель
Изменение поведенческой патологии по шкале оценки болезни Альцгеймера (Behave-AD) от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
Behave-AD включает в себя оценку симптомов и глобальную оценку стресса лица, осуществляющего уход. Всего оценивается 25 симптомов в 7 кластерах: параноидальные и бредовые мысли, галлюцинации, агрессивность, нарушения деятельности, нарушения суточного ритма, аффективные расстройства и тревоги, фобии. Лица, осуществляющие уход, оценивают поведенческие симптомы за предшествующие 2 недели по шкале от 0 до 3. Лицо, осуществляющее уход, также определяет общую оценку дистресса лица, осуществляющего уход, по шкале от 0 до 3. Максимальный балл составляет 75, а более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель
Изменение рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (HAM-D) от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
HAM-D представляет собой рейтинговую шкалу из 21 пункта, которая включает акцент на поведенческие симптомы и соматические жалобы, при этом игнорируются чувства дистресса, о которых сообщают сами пациенты; и смешение частоты и интенсивности симптомов. Общая оценка варьируется от 0 до 64: десять пунктов ранжируются по шкале от 0 до 4; 9 элементов ранжируются от 0 до 2; и 2 пункта оцениваются от 0 до 3. Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель
Изменение шкалы депрессии Бека-II (BDI-II) по сравнению с исходным уровнем до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
BDI-II представляет собой анкету для самоотчетов из 21 пункта, оценивающую текущую тяжесть симптомов депрессии. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 3, а общий балл колеблется от 0 до 63. Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель
Изменение опросника по болезни Паркинсона из 39 пунктов (PDQ-39) по сравнению с исходным уровнем до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
PDQ-39 содержит 39 пунктов, охватывающих 8 дискретных измерений: мобильность, повседневная деятельность, эмоциональное благополучие, стигматизация, социальная поддержка, познание, общение и телесный дискомфорт. Каждый вопрос оценивается по 5-балльной шкале и перекодируется от 0 до 4 для анализа. Общий балл может варьироваться от 0 до 132, причем более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.
исходный уровень до 8 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение визуализации головного мозга с помощью ПЭТ с 18F-FDG по сравнению с исходным уровнем до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
ПЭТ-сканирование с 18F-FDG: 8 пациентов в группах лечения и плацебо соответственно.
исходный уровень до 8 недель
Изменение визуализации мозга с помощью [99mTc]TRODAT-1 от исходного уровня до 8 недель.
Временное ограничение: исходный уровень до 8 недель
[99mTc]TRODAT-1: 7 пациентов в группах лечения и плацебо соответственно.
исходный уровень до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

China Medical University Hospital

Соавторы

National Science Council, Taiwan

Следователи

  • Главный следователь: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 августа 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DMR98-IRB-296

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться