Effekten av farmakologisk og elektrisk modulering av NMDA-veien på kognitiv fleksibilitet og frivillig bevegelsesforberedelse hos pasienter med Parkinsons sykdom
20. august 2013 oppdatert av: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Prosjektet vil undersøke effekten av farmakologisk og elektrisk modulering av N-metyl-D-aspartat (NMDA) bane på kognitiv fleksibilitet og viljebevegelsesforberedelse hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sarkosin (også kalt N-metylglysin) er en endogen GlyT-1-hemmer.
Ved å blokkere glysinopptaket øker sarkosin synaptisk glysinkonsentrasjon for å forbedre NMDA-reseptorfunksjonen.
NMDA-reseptor, en undertype av ionotropiske glutamatreseptorer, tjener viktige funksjoner i hjernen, inkludert læring, hukommelse, kognisjon og nevral plastisitet under fysiologiske forhold og bidrar til nevrodegenerasjon i patofysiologiske prosesser.
NMDA-reseptor representerer samlet en gruppe heteromere tetramerer.
Hver NMDA-reseptor er et proteinkompleks, typisk sammensatt av to NR1-underenheter og to NR2-underenheter som sammen danner NMDA-reseptorionekanalen.
Det krever to reseptoragonister (glutamat for NR2-bindingssetet og glycin for NR1-bindingsstedet) for å åpne ionekanalen for NMDA-reseptoraktivering.
Klinisk er modulering gjennom NMDA-NR1-glysinstedet foretrukket for å unngå eksitotoksisiteten forbundet med aktiveringen av glutamatstedet.8
I tillegg har nyere dyrestudier vist at dopaminsekresjon kan forbedres ved enten å blokkere striatal NR2 eller ved aktivering av NMDA-reseptorglysinstedet.
I prosjektet vil vi fokusere på farmakologisk forbedring av NMDA-glysinreseptorfunksjon basert på å øke synaptisk glysinkonsentrasjon ved sarkosinadministrasjon for å undersøke om styrking av NMDA-glysinreseptoraktivitet kan forbedre de nevropsykiatriske symptomene, kognisjon og forhåpentligvis motorisk funksjon hos PD-D-pasienter
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnosen PD-D vil være basert på kriteriene foreslått av 2007 bevegelsesforstyrrelser PD-D arbeidsgruppe. (Emre M et.al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Ekskluderingskriterier:
- Akutt forvirring på grunn av systemiske sykdommer eller rusforgiftning.
- Dyp depresjon
- Funksjoner som er kompatible med "Sannsynlig vaskulær demens.
- Pasient som er gravid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sarkosin kapsel
Orale kapsler av Sarcosine (0,5g kapsel) 1g / bud i 8 uker.
|
Sarcosine er en glycintransporter-1 (GlyT-1) hemmer.
Ved å blokkere glysinopptaket øker sarkosin synaptisk glysinkonsentrasjon for å forbedre NMDA-reseptorfunksjonen.
|
|
Placebo komparator: Placebo kapsel
Orale kapsler med placebo (Dextrin 0,5 g kapsel) 1 g / bud i 8 uker.
|
Placebo er dekstrinsammensetning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker.
|
Utfall er definert som endring i total Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) mellom baseline til 8 uker.
UPDRS-poengsummen har tre deler, del I (mentasjon, atferd og humør), del II (aktiviteter i dagliglivet) og del III (motorisk undersøkelse).
Hver består av spørsmål besvart på en 0-4 poengskala.
Minste mulige totalpoengsum er 0 og maksimalt mulig totalpoengsum er 176.
Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
The Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) har et poengområde på 0 til 100 og gir kvantitativ vurdering av oppmerksomhet, konsentrasjon, orientering, korttidshukommelse, langtidshukommelse, språkevner, visuell konstruksjon, listegenererende flyt, abstraksjon, og dømmekraft.
Med en høyere poengsum som indikerer symptomforbedring.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i klinisk demensvurdering (CDR) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
CDR er en 5-punkts skala som brukes til å karakterisere seks domener for kognitiv og funksjonell ytelse som gjelder for Alzheimers sykdom og relaterte demens: hukommelse, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjemme og hobbyer og personlig pleie.
Med en høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i nevropsykiatriinventar (NPI) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
NPI-skalaen har 12 domener: vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon, dysfori, angst, apati, irritabilitet, eufori, desinhibering, avvikende motorisk atferd, atferdsforstyrrelser om natten og appetitt- og spiseforstyrrelser.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 144, der poengsummen for et domene er definert som produktet av frekvens (område: 1-4) og alvorlighetsgrad (område: 1-3).
Hvert domene har en maksimal poengsum på 12 og med en høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i atferdspatologi i Alzheimers sykdomsvurderingsskala (Behave-AD) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
Behave-AD inkluderer vurdering av symptomer og en global vurdering av omsorgspersonens plager.
Totalt 25 symptomer i 7 klynger er vurdert: paranoide og vrangforestillinger, hallusinasjoner, aggressivitet, aktivitetsforstyrrelser, daglige rytmeforstyrrelser, affektive forstyrrelser og angst, og fobier.
Omsorgspersoner vurderer atferdssymptomer over de foregående 2 ukene på en skala fra 0 til 3.
Omsorgspersonen fastsetter også en global vurdering av omsorgspersonens nød på en skala fra 0 til 3. Maksimal skår er 75 og med en høyere skåre indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
HAM-D er en 21-elements vurdering skalert som inkluderer en vekt på atferdssymptomer og somatiske plager som neglisjerer selvrapporterte følelser av nød; og en sammenblanding av frekvens og intensitet av symptomer.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 64: ti elementer er rangert på en skala fra 0 til 4; 9 elementer er rangert fra 0 til 2; og 2 elementer er rangert fra 0 til 3. Med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i Beck Depression Inventory-II (BDI-II) fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
BDI-II er et 21-elements selvrapporteringsskjema som vurderer alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer.
Hvert element scores på en skala fra 0 til 3 og den totale poengsummen varierer fra 0 til 63.
Med en høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i The 39-item Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) Fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
PDQ-39 inneholder 39 elementer som dekker 8 diskrete dimensjoner: mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonelt velvære, stigma, sosial støtte, kognisjoner, kommunikasjon og kroppslig ubehag.
Hvert spørsmål scores på en 5-punkts skala og omkodes til 0 til 4 for analysen.
Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 132 og med en høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
|
baseline til 8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hjerneavbildning av 18F-FDG PET fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
18F-FDG PET-skanning: 8 pasienter for henholdsvis behandlings- og placebogrupper.
|
baseline til 8 uker
|
|
Endring i hjerneavbildning av [99mTc]TRODAT-1 fra baseline til 8 uker.
Tidsramme: baseline til 8 uker
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 pasienter for henholdsvis behandlings- og placebogrupper.
|
baseline til 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. februar 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. februar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
22. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DMR98-IRB-296
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .