Effekten av farmakologisk och elektrisk modulering av NMDA-vägen på kognitiv flexibilitet och frivillig rörelseförberedelse hos patienter med Parkinsons sjukdom
20 augusti 2013 uppdaterad av: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Projektet kommer att undersöka effekten av farmakologisk och elektrisk modulering av N-metyl-D-aspartat (NMDA) vägen på den kognitiva flexibiliteten och viljeförberedelserna hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sarkosin (även kallat N-metylglycin) är en endogen GlyT-1-hämmare.
Genom att blockera glycinupptaget ökar sarkosin den synaptiska glycinkoncentrationen för att förbättra NMDA-receptorfunktionen.
NMDA-receptorn, en undertyp av jonotropa glutamatreceptorer, tjänar viktiga funktioner i hjärnan, inklusive inlärning, minne, kognition och neural plasticitet under fysiologiska förhållanden och bidrar till neurodegeneration i patofysiologiska processer.
NMDA-receptorn representerar tillsammans en grupp heteromera tetramerer.
Varje NMDA-receptor är ett proteinkomplex, vanligtvis sammansatt av två NR1-subenheter och två NR2-subenheter som tillsammans bildar NMDA-receptorjonkanalen.
Det kräver två receptoragonister (glutamat för NR2-bindningsstället och glycin för NR1-bindningsstället) för att öppna jonkanalen för NMDA-receptoraktivering.
Kliniskt är modulering genom NMDA-NR1-glycinstället att föredra för att undvika excitotoxicitet som är förknippad med glutamatställets aktivering.8
Dessutom har nya djurstudier visat att dopaminutsöndringen kan förbättras genom att antingen blockera den striatala NR2 eller genom aktivering av NMDA-receptorns glycinställe.
I projektet kommer vi att fokusera på farmakologisk förbättring av NMDA-glycinreceptorfunktionen baserat på att öka synaptisk glycinkoncentration genom sarkosinadministrering för att undersöka om ökad NMDA-glycinreceptoraktivitet kan förbättra de neuropsykiatriska symptomen, kognition och förhoppningsvis motorisk funktion hos PD-D-patienter
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnosen PD-D kommer att baseras på de kriterier som föreslagits av 2007 års arbetsgrupp för rörelsestörningar PD-D. (Emre M et al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Exklusions kriterier:
- Akut förvirring på grund av systemiska sjukdomar eller drogförgiftning.
- Djup depression
- Funktioner som är kompatibla med "Probable Vascular demens.
- Patient som är gravid.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sarkosin kapsel
Orala kapslar av Sarcosine (0,5 g kapsel) 1 g / bid i 8 veckor.
|
Sarcosine är en glycintransportör-1 (GlyT-1) hämmare.
Genom att blockera glycinupptaget ökar sarkosin den synaptiska glycinkoncentrationen för att förbättra NMDA-receptorfunktionen.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo kapsel
Orala kapslar med placebo (Dextrin 0,5 g kapsel) 1 g / bud i 8 veckor.
|
Placebo är en dextrinkomposition.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor.
|
Utfall definieras som förändring i total Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) mellan baslinjen till 8 veckor.
UPDRS-poängen har tre delar, del I (mentation, beteende och humör), del II (Activities of Daily Living) och del III (motorundersökning).
Var och en består av frågor besvarade på en 0-4 poängs skala.
Minsta möjliga totalpoäng är 0 och högsta möjliga totalpoäng är 176.
Högre poäng indikerar allvarligare symtom.
|
baslinje till 8 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
The Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) har ett poängintervall på 0 till 100 och ger kvantitativ bedömning av uppmärksamhet, koncentration, orientering, korttidsminne, långtidsminne, språkförmågor, visuell konstruktion, listgenererande flyt, abstraktion, och omdöme.
Med en högre poäng som indikerar symtomförbättring.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i Clinical Dementia Rating (CDR) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
CDR är en 5-gradig skala som används för att karakterisera sex domäner av kognitiv och funktionell prestation tillämpliga på Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar: minne, orientering, omdöme och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobby och personlig vård.
Med högre poäng tyder på svårare symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i neuropsykiatriinventering (NPI) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
NPI-skalan har 12 domäner: vanföreställningar, hallucinationer, agitation, dysfori, ångest, apati, irritabilitet, eufori, disinhibition, avvikande motoriskt beteende, nattliga beteendestörningar och aptit- och ätavvikelser.
Den totala poängen sträcker sig från 0 till 144, där poängen för en domän definieras som produkten av frekvens (intervall: 1-4) och svårighetsgrad (intervall: 1-3).
Varje domän har en maximal poäng på 12 och med en högre poäng indikerar mer allvarliga symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i beteendepatologi i Alzheimers sjukdomsbedömningsskala (Behave-AD) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
Behave-AD inkluderar bedömning av symtom och en global bedömning av vårdgivares nöd.
Totalt bedöms 25 symtom i 7 kluster: paranoida och vanföreställningar, hallucinationer, aggressivitet, aktivitetsstörningar, dygnsrytmrubbningar, affektiva störningar och ångest samt fobier.
Vårdgivare bedömer beteendesymtom under de föregående 2 veckorna på en skala från 0 till 3.
Vårdgivaren bestämmer också en global bedömning av vårdgivarens nöd på en skala från 0 till 3. Den maximala poängen är 75 och med en högre poäng indikerar allvarligare symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
HAM-D är en skala med 21 objekt som inkluderar en betoning på beteendesymtom och somatiska klagomål som försummar självrapporterade känslor av nöd; och en sammanblandning av symtomens frekvens och intensitet.
Den totala poängen varierar från 0 till 64: tio objekt rankas på en skala från 0 till 4; 9 objekt är rankade 0 till 2; och 2 objekt rankas 0 till 3. Med en högre poäng indikerar allvarligare symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i Beck Depression Inventory-II (BDI-II) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
BDI-II är ett 21-objekt självrapporteringsfrågeformulär som bedömer den aktuella svårighetsgraden av depressionssymtom.
Varje objekt poängsätts på en skala från 0 till 3 och den totala poängen varierar från 0 till 63.
Med högre poäng tyder på svårare symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i Parkinsons sjukdoms frågeformulär med 39 punkter (PDQ-39) från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
PDQ-39 innehåller 39 artiklar som täcker 8 diskreta dimensioner: rörlighet, dagliga aktiviteter, känslomässigt välbefinnande, stigma, socialt stöd, kognitioner, kommunikation och kroppsligt obehag.
Varje fråga poängsätts på en 5-gradig skala och kodas om till 0 till 4 för analysen.
Den totala poängen kan variera från 0 till 132 och med en högre poäng indikerar mer allvarliga symtom.
|
baslinje till 8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i hjärnavbildning av 18F-FDG PET från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
18F-FDG PET-skanning: 8 patienter för behandlings- respektive placebogrupper.
|
baslinje till 8 veckor
|
|
Förändring i hjärnavbildning av [99mTc]TRODAT-1 från baslinje till 8 veckor.
Tidsram: baslinje till 8 veckor
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 patienter för behandlings- respektive placebogrupper.
|
baslinje till 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2013
Första postat (Uppskatta)
7 februari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
22 augusti 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DMR98-IRB-296
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .