Vliv farmakologické a elektrické modulace dráhy NMDA na kognitivní flexibilitu a přípravu vůlí u pacientů s Parkinsonovou chorobou
20. srpna 2013 aktualizováno: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Projekt bude zkoumat vliv farmakologické a elektrické modulace N-methyl-D-aspartátové (NMDA) dráhy na kognitivní flexibilitu a volní pohybovou přípravu u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sarkosin (také nazývaný N-methylglycin) je endogenní inhibitor GlyT-1.
Blokováním vychytávání glycinu zvyšuje sarkosin koncentraci synaptického glycinu, aby se zvýšila funkce NMDA receptoru.
NMDA receptor, podtyp ionotropních glutamátových receptorů, slouží důležitým funkcím v mozku, včetně učení, paměti, poznávání a nervové plasticity za fyziologických podmínek a přispívá k neurodegeneraci v patofyziologických procesech.
NMDA receptor představuje společně skupinu heteromerních tetramerů.
Každý NMDA receptor je proteinový komplex, typicky složený ze dvou podjednotek NR1 a dvou podjednotek NR2, které společně tvoří iontový kanál NMDA receptoru.
Vyžaduje to dva agonisty receptoru (glutamát pro vazebné místo NR2 a glycin pro vazebné místo NR1), aby se otevřel iontový kanál pro aktivaci receptoru NMDA.
Klinicky je preferována modulace přes NMDA-NR1-glycinové místo, aby se zabránilo excitotoxicitě spojené s aktivací glutamátového místa.8
Kromě toho nedávné studie na zvířatech ukázaly, že sekrece dopaminu může být zvýšena buď blokováním striatálního NR2 nebo aktivací glycinového místa NMDA-receptoru.
V projektu se zaměříme na farmakologické posílení funkce NMDA-glycinového receptoru na základě zvýšení koncentrace synaptického glycinu podáváním sarkosinu, abychom prozkoumali, zda zvýšení aktivity NMDA-glycinového receptoru může zlepšit neuropsychiatrické symptomy, kognitivní funkce a doufejme i motorické funkce u pacientů s PD-D
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza PD-D bude založena na kritériích navržených v roce 2007 pracovní skupinou pro poruchy hybnosti PD-D. (Emre M et.al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Kritéria vyloučení:
- Akutní zmatenost v důsledku systémových onemocnění nebo intoxikace drogami.
- Velká deprese
- Funkce kompatibilní s „Pravděpodobnou vaskulární demencí.
- Pacientka, která je těhotná.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sarkosinová kapsle
Perorální kapsle sarkosinu (0,5g kapsle) 1g / bid po dobu 8 týdnů.
|
Sarkosin je inhibitor glycinového transportéru-1 (GlyT-1).
Blokováním vychytávání glycinu zvyšuje sarkosin koncentraci synaptického glycinu, aby se zvýšila funkce NMDA receptoru.
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Perorální kapsle placeba (dextrin 0,5g kapsle) 1g / bid po dobu 8 týdnů.
|
Placebo je složení dextrinu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) z výchozího stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů.
|
Výsledek je definován jako změna celkové Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) mezi výchozí hodnotou a 8 týdny.
Skóre UPDRS má tři části, část I (mentace, chování a nálada), část II (činnosti každodenního života) a část III (zkouška motoru).
Každá se skládá z otázek zodpovězených na 0-4 bodové škále.
Minimální možné celkové skóre je 0 a maximální možné celkové skóre je 176.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v nástroji pro screening kognitivních schopností (CASI) ze základního stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) má rozsah skóre 0 až 100 a poskytuje kvantitativní hodnocení pozornosti, koncentrace, orientace, krátkodobé paměti, dlouhodobé paměti, jazykových schopností, vizuální konstrukce, plynulosti vytváření seznamů, abstrakce, a úsudek.
S vyšším skóre indikujícím zlepšení symptomů.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v hodnocení klinické demence (CDR) z výchozí hodnoty na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
CDR je pětibodová škála používaná k charakterizaci šesti domén kognitivní a funkční výkonnosti použitelných pro Alzheimerovu chorobu a související demence: paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péče.
S vyšším skóre indikujícím závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v neuropsychiatrickém inventáři (NPI) z výchozího stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
Škála NPI má 12 domén: bludy, halucinace, agitovanost, dysforie, úzkost, apatie, podrážděnost, euforie, disinhibice, aberantní motorické chování, poruchy nočního chování a poruchy chuti k jídlu a příjmu potravy.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 144, přičemž skóre pro doménu je definováno jako součin frekvence (rozsah: 1-4) a závažnosti (rozsah: 1-3).
Každá doména má maximální skóre 12 a vyšší skóre označuje závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v behaviorální patologii na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby (chování-AD) od výchozího stavu do 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
Behave-AD zahrnuje hodnocení symptomů a globální hodnocení úzkosti pečovatele.
Hodnotí se celkem 25 symptomů v 7 skupinách: paranoidní a bludné představy, halucinace, agresivita, poruchy aktivity, poruchy denního rytmu, afektivní poruchy a úzkosti a fobie.
Pečovatelé hodnotí symptomy chování za předchozí 2 týdny na stupnici od 0 do 3.
Pečovatel také určuje celkové hodnocení úzkosti pečovatele na stupnici od 0 do 3. Maximální skóre je 75 a vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese (HAM-D) z výchozího stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
HAM-D je škálované hodnocení s 21 položkami, které zahrnuje důraz na behaviorální symptomy a somatické potíže, které zanedbávají pocity úzkosti, které si sami uvedli; a prolínání frekvence a intenzity symptomů.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 64: deset položek je seřazeno na stupnici od 0 do 4; 9 položek je ohodnoceno 0 až 2; a 2 položky jsou ohodnoceny 0 až 3. Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v Beck Depression Inventory-II (BDI-II) z výchozího stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
BDI-II je 21-položkový dotazník, který hodnotí současnou závažnost symptomů deprese.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3 a celkové skóre se pohybuje od 0 do 63.
S vyšším skóre indikujícím závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v dotazníku o 39 položkách Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) z výchozího stavu na 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
PDQ-39 obsahuje 39 položek pokrývajících 8 diskrétních dimenzí: mobilitu, aktivity každodenního života, emocionální pohodu, stigma, sociální podporu, kognice, komunikaci a tělesné nepohodlí.
Každá otázka je hodnocena na 5-bodové škále a překódována na 0 až 4 pro analýzu.
Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 132 a vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.
|
základní stav do 8 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zobrazení mozku pomocí 18F-FDG PET od výchozího stavu do 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
18F-FDG PET sken: 8 pacientů pro skupinu s léčbou a skupinu s placebem, v tomto pořadí.
|
základní stav do 8 týdnů
|
|
Změna v zobrazení mozku o [99mTc]TRODAT-1 Od výchozího stavu do 8 týdnů.
Časové okno: základní stav do 8 týdnů
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 pacientů ve skupině s léčbou a ve skupině s placebem, v daném pořadí.
|
základní stav do 8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2013
První zveřejněno (Odhad)
7. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. srpna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. srpna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DMR98-IRB-296
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .