L'impatto della modulazione farmacologica ed elettrica del percorso NMDA sulla flessibilità cognitiva e sulla preparazione del movimento volontario nei pazienti con malattia di Parkinson
20 agosto 2013 aggiornato da: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Il progetto studierà l'effetto della modulazione farmacologica ed elettrica del percorso N-metil-D-aspartato (NMDA) sulla flessibilità cognitiva e sulla preparazione del movimento volitivo nei pazienti con malattia di Parkinson (MdP).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sarcosina (chiamata anche N-metilglicina) è un inibitore endogeno di GlyT-1.
Bloccando l'assorbimento di glicina, la sarcosina aumenta la concentrazione sinaptica di glicina per migliorare la funzione del recettore NMDA.
Il recettore NMDA, un sottotipo di recettori ionotropici del glutammato, svolge importanti funzioni nel cervello, tra cui l'apprendimento, la memoria, la cognizione e la plasticità neurale in condizioni fisiologiche e contribuisce alla neurodegenerazione nei processi fisiopatologici.
Il recettore NMDA rappresenta collettivamente un gruppo di tetrameri eteromerici.
Ogni recettore NMDA è un complesso proteico, tipicamente composto da due subunità NR1 e due subunità NR2 che insieme formano il canale ionico del recettore NMDA.
Richiede due agonisti del recettore (glutammato per il sito di legame NR2 e glicina per il sito di legame NR1) per aprire il canale ionico per l'attivazione del recettore NMDA.
Clinicamente, si preferisce la modulazione attraverso il sito NMDA-NR1-glicina per evitare l'eccitotossicità associata all'attivazione del sito del glutammato.8
Inoltre, recenti studi sugli animali hanno dimostrato che la secrezione di dopamina può essere migliorata bloccando l'NR2 striatale o attivando il sito della glicina del recettore NMDA.
Nel progetto, ci concentreremo sul potenziamento farmacologico della funzione del recettore NMDA-glicina basato sull'aumento della concentrazione sinaptica di glicina mediante somministrazione di sarcosina per esaminare se il potenziamento dell'attività del recettore NMDA-glicina può migliorare i sintomi neuropsichiatrici, la cognizione e, si spera, la funzione motoria nei pazienti con PD-D
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La diagnosi di PD-D si baserà sui criteri proposti dalla task force PD-D sui disordini del movimento del 2007. (Emre M et.al. Movimento Disordine 2007; 22:1689-1707)
Criteri di esclusione:
- Confusione acuta dovuta a malattie sistemiche o intossicazione da farmaci.
- Grave depressione
- Funzionalità compatibili con "Probabile demenza vascolare.
- Paziente incinta.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Capsula di sarcosina
Capsule orali di Sarcosine (capsula da 0,5 g) 1 g / offerta per 8 settimane.
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La sarcosina è un inibitore del trasportatore di glicina-1 (GlyT-1).
Bloccando l'assorbimento di glicina, la sarcosina aumenta la concentrazione sinaptica di glicina per migliorare la funzione del recettore NMDA.
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Comparatore placebo: Capsula placebo
Capsule orali di Placebo (capsula di Destrina da 0,5 g) 1 g / offerta per 8 settimane.
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Il placebo è una composizione di destrina.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane.
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L'esito è definito come la variazione totale della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) tra il basale e le 8 settimane.
Il punteggio UPDRS ha tre parti, parte I (Mentazione, Comportamento e Umore), Parte II (Attività della vita quotidiana) e Parte III (Esame motorio).
Ciascuno composto da domande con risposta su una scala da 0 a 4 punti.
Il punteggio totale minimo possibile è 0 e il punteggio totale massimo possibile è 176.
Punteggi più alti indicano sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nello strumento di screening delle capacità cognitive (CASI) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Il Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) ha un intervallo di punteggio da 0 a 100 e fornisce una valutazione quantitativa su attenzione, concentrazione, orientamento, memoria a breve termine, memoria a lungo termine, abilità linguistiche, costruzione visiva, scioltezza che genera elenchi, astrazione, e giudizio.
Con un punteggio più alto che indica un miglioramento dei sintomi.
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basale a 8 settimane
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Variazione della valutazione della demenza clinica (CDR) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Il CDR è una scala a 5 punti utilizzata per caratterizzare sei domini di prestazioni cognitive e funzionali applicabili alla malattia di Alzheimer e alle relative demenze: memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari comunitari, casa e hobby e cura della persona.
Con un punteggio più alto che indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Variazione dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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La scala NPI ha 12 domini: deliri, allucinazioni, agitazione, disforia, ansia, apatia, irritabilità, euforia, disinibizione, comportamento motorio aberrante, disturbi del comportamento notturno e anomalie dell'appetito e dell'alimentazione.
Il punteggio totale varia da 0 a 144, dove il punteggio per un dominio è definito come il prodotto della frequenza (intervallo: 1-4) e della gravità (intervallo: 1-3).
Ogni dominio ha un punteggio massimo di 12 e con un punteggio più alto indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Cambiamento nella patologia comportamentale nella scala di valutazione della malattia di Alzheimer (Behave-AD) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Il Behave-AD include la valutazione dei sintomi e una valutazione globale del disagio del caregiver.
Vengono valutati un totale di 25 sintomi in 7 cluster: ideazione paranoica e delirante, allucinazioni, aggressività, disturbi dell'attività, disturbi del ritmo diurno, disturbi affettivi e ansie e fobie.
I caregiver valutano i sintomi comportamentali nelle 2 settimane precedenti su una scala da 0 a 3.
Il caregiver determina anche una valutazione globale del disagio del caregiver su una scala da 0 a 3. Il punteggio massimo è 75 e con un punteggio più alto indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Modifica della scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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L'HAM-D è una scala di valutazione di 21 item che include un'enfasi sui sintomi comportamentali e sui disturbi somatici che trascura i sentimenti di angoscia auto-riferiti; e una mescolanza di frequenza e intensità dei sintomi.
Il punteggio totale va da 0 a 64: dieci item sono classificati su una scala da 0 a 4; 9 elementi sono classificati da 0 a 2; e 2 elementi sono classificati da 0 a 3. Con un punteggio più alto che indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Variazione del Beck Depression Inventory-II (BDI-II) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Il BDI-II è un questionario self-report di 21 voci che valuta l'attuale gravità dei sintomi della depressione.
Ogni elemento è valutato su una scala da 0 a 3 e il punteggio totale va da 0 a 63.
Con un punteggio più alto che indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Modifica del questionario sulla malattia di Parkinson a 39 voci (PDQ-39) dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Il PDQ-39 contiene 39 item che coprono 8 dimensioni discrete: mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizioni, comunicazione e disagio fisico.
Ogni domanda viene valutata su una scala a 5 punti e ricodificata da 0 a 4 per l'analisi.
Il punteggio totale può variare da 0 a 132 e con un punteggio più alto indica sintomi più gravi.
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basale a 8 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nell'imaging cerebrale mediante 18F-FDG PET dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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Scansione PET 18F-FDG: 8 pazienti rispettivamente per i gruppi di trattamento e placebo.
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basale a 8 settimane
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Variazione dell'imaging cerebrale mediante [99mTc]TRODAT-1 dal basale a 8 settimane.
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
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[99mTc]TRODAT-1: 7 pazienti rispettivamente per i gruppi di trattamento e placebo.
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basale a 8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 febbraio 2013
Primo Inserito (Stima)
7 febbraio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 agosto 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 agosto 2013
Ultimo verificato
1 agosto 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DMR98-IRB-296
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