Wpływ modulacji farmakologicznej i elektrycznej szlaku NMDA na elastyczność poznawczą i przygotowanie do ruchu wolicjonalnego u pacjentów z chorobą Parkinsona
20 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
W ramach projektu zbadany zostanie wpływ farmakologicznej i elektrycznej modulacji szlaku N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) na elastyczność poznawczą i przygotowanie wolicjonalnego ruchu u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Sarkozyna (zwana także N-metyloglicyną) jest endogennym inhibitorem GlyT-1.
Blokując wychwyt glicyny, sarkozyna zwiększa stężenie glicyny synaptycznej w celu wzmocnienia funkcji receptora NMDA.
Receptor NMDA, podtyp jonotropowych receptorów glutaminianu, pełni ważne funkcje w mózgu, w tym uczenie się, pamięć, funkcje poznawcze i plastyczność neuronów w warunkach fizjologicznych i przyczynia się do neurodegeneracji w procesach patofizjologicznych.
Receptor NMDA reprezentuje łącznie grupę heteromerycznych tetramerów.
Każdy receptor NMDA jest kompleksem białkowym, zwykle złożonym z dwóch podjednostek NR1 i dwóch podjednostek NR2, które razem tworzą kanał jonowy receptora NMDA.
Wymaga dwóch agonistów receptora (glutaminianu dla miejsca wiązania NR2 i glicyny dla miejsca wiązania NR1), aby otworzyć kanał jonowy do aktywacji receptora NMDA.
Klinicznie preferowana jest modulacja przez miejsce glicyny NMDA-NR1, aby uniknąć ekscytotoksyczności związanej z aktywacją miejsca glutaminianu.8
Ponadto ostatnie badania na zwierzętach wykazały, że wydzielanie dopaminy można zwiększyć albo przez blokowanie NR2 prążkowia, albo przez aktywację miejsca glicyny receptora NMDA.
W projekcie skupimy się na farmakologicznym wzmocnieniu funkcji receptora glicyny NMDA w oparciu o zwiększenie stężenia glicyny synaptycznej poprzez podawanie sarkozyny w celu zbadania, czy zwiększenie aktywności receptora glicyny NMDA może poprawić objawy neuropsychiatryczne, funkcje poznawcze i, miejmy nadzieję, motoryczne u pacjentów z PD-D
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taichung, Tajwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza PD-D będzie oparta na kryteriach zaproponowanych przez grupę zadaniową PD-D ds. zaburzeń ruchowych z 2007 roku. (Emre M i in. Ruch Nieład 2007; 22:1689-1707)
Kryteria wyłączenia:
- Ostra dezorientacja spowodowana chorobami ogólnoustrojowymi lub zatruciem lekami.
- Duża depresja
- Funkcje zgodne z „Prawdopodobną demencją naczyniową.
- Pacjentka, która jest w ciąży.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapsułka sarkozyny
Kapsułki doustne Sarcosine (kapsułka 0,5 g) 1 g / 2 razy dziennie przez 8 tygodni.
|
Sarkozyna jest inhibitorem transportera glicyny-1 (GlyT-1).
Blokując wychwyt glicyny, sarkozyna zwiększa stężenie glicyny synaptycznej w celu wzmocnienia funkcji receptora NMDA.
|
|
Komparator placebo: Kapsułka placebo
Kapsułki doustne Placebo (kapsułka z dekstryną 0,5 g) 1 g / 2 razy dziennie przez 8 tygodni.
|
Placebo to kompozycja dekstrynowa.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni.
|
Wynik definiuje się jako zmianę całkowitej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS) między wartością wyjściową a 8 tygodniami.
Wynik UPDRS składa się z trzech części, część I (mentacja, zachowanie i nastrój), część II (czynności życia codziennego) i część III (badanie motoryczne).
Każdy składający się z pytań, na które odpowiada się w skali od 0 do 4 punktów.
Minimalny możliwy całkowity wynik to 0, a maksymalny możliwy całkowity wynik to 176.
Wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w instrumencie przesiewowym zdolności poznawczych (CASI) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
Narzędzie do badania zdolności poznawczych (CASI) ma zakres wyników od 0 do 100 i zapewnia ilościową ocenę uwagi, koncentracji, orientacji, pamięci krótkotrwałej, pamięci długoterminowej, zdolności językowych, konstrukcji wizualnej, płynności tworzenia list, abstrakcji, i wyrok.
Z wyższym wynikiem wskazującym na poprawę objawów.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana klinicznej oceny otępienia (CDR) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
CDR to 5-punktowa skala używana do scharakteryzowania sześciu domen wydajności poznawczej i funkcjonalnej mających zastosowanie w chorobie Alzheimera i pokrewnych demencjach: pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista.
Z wyższym wynikiem wskazującym na cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana w inwentarzu neuropsychiatrycznym (NPI) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
Skala NPI ma 12 domen: urojenia, halucynacje, pobudzenie, dysforia, niepokój, apatia, drażliwość, euforia, odhamowanie, nieprawidłowe zachowanie motoryczne, zaburzenia zachowania w nocy oraz apetyt i zaburzenia odżywiania.
Całkowity wynik waha się od 0 do 144, gdzie wynik dla domeny jest zdefiniowany jako iloczyn częstotliwości (zakres: 1-4) i nasilenia (zakres: 1-3).
Każda domena ma maksymalny wynik 12, a wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana patologii behawioralnej w skali oceny choroby Alzheimera (Behave-AD) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
Behave-AD obejmuje ocenę objawów i globalną ocenę dystresu opiekuna.
Ocenianych jest łącznie 25 objawów w 7 skupieniach: paranoidalne i urojeniowe myśli, halucynacje, agresywność, zaburzenia aktywności, zaburzenia rytmu dobowego, zaburzenia afektywne i lęki oraz fobie.
Opiekunowie oceniają objawy behawioralne w ciągu ostatnich 2 tygodni w skali od 0 do 3.
Opiekun określa również ogólną ocenę dystresu opiekuna w skali od 0 do 3. Maksymalny wynik to 75, a wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana w skali oceny depresji Hamiltona (HAM-D) od wartości wyjściowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
HAM-D to 21-punktowa skala oceny, która obejmuje nacisk na objawy behawioralne i dolegliwości somatyczne, które zaniedbują zgłaszane przez samych siebie uczucia niepokoju; oraz mieszanie się częstotliwości i intensywności objawów.
Łączny wynik mieści się w przedziale od 0 do 64: dziesięć pozycji ocenia się w skali od 0 do 4; 9 elementów jest uszeregowanych od 0 do 2; a 2 pozycje są oceniane w skali od 0 do 3. Wyższy wynik wskazuje na cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana Inwentarza Depresji Becka-II (BDI-II) od wartości wyjściowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
BDI-II to kwestionariusz samoopisowy składający się z 21 pozycji, oceniający aktualne nasilenie objawów depresji.
Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 do 3, a łączny wynik mieści się w przedziale od 0 do 63.
Z wyższym wynikiem wskazującym na cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana w 39-punktowym kwestionariuszu choroby Parkinsona (PDQ-39) od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
PDQ-39 zawiera 39 pozycji obejmujących 8 odrębnych wymiarów: mobilność, codzienne czynności, dobre samopoczucie emocjonalne, piętno, wsparcie społeczne, funkcje poznawcze, komunikację i dyskomfort cielesny.
Każde pytanie jest punktowane w 5-punktowej skali i przekodowane do 0 do 4 na potrzeby analizy.
Całkowity wynik może mieścić się w zakresie od 0 do 132, a wyższy wynik wskazuje na cięższe objawy.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w obrazowaniu mózgu za pomocą 18F-FDG PET od linii podstawowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
Skan PET 18F-FDG: odpowiednio 8 pacjentów w grupie leczonej i placebo.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
|
Zmiana w obrazowaniu mózgu przez [99mTc]TRODAT-1 od wartości początkowej do 8 tygodni.
Ramy czasowe: linii podstawowej do 8 tygodni
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 pacjentów odpowiednio w grupie leczonej i placebo.
|
linii podstawowej do 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 lutego 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 lutego 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 sierpnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DMR98-IRB-296
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .