De impact van farmacologische en elektrische modulatie van de NMDA-route op de cognitieve flexibiliteit en de voorbereiding op vrijwillige beweging bij patiënten met de ziekte van Parkinson
20 augustus 2013 bijgewerkt door: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
Het project zal het effect onderzoeken van farmacologische en elektrische modulatie van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-route op de cognitieve flexibiliteit en vrijwillige bewegingsvoorbereiding bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sarcosine (ook wel N-methylglycine genoemd) is een endogene GlyT-1-remmer.
Door de opname van glycine te blokkeren, verhoogt sarcosine de synaptische glycineconcentratie om de NMDA-receptorfunctie te verbeteren.
NMDA-receptor, een subtype van ionotrope glutamaatreceptoren, vervult belangrijke functies in de hersenen, waaronder leren, geheugen, cognitie en neurale plasticiteit onder fysiologische omstandigheden en draagt bij aan neurodegeneratie in pathofysiologische processen.
NMDA-receptor vertegenwoordigt collectief een groep heteromere tetrameren.
Elke NMDA-receptor is een eiwitcomplex, meestal samengesteld uit twee NR1-subeenheden en twee NR2-subeenheden die samen het NMDA-receptor-ionenkanaal vormen.
Het vereist twee receptoragonisten (glutamaat voor de NR2-bindingsplaats en glycine voor de NR1-bindingsplaats) om het ionenkanaal te openen voor activering van de NMDA-receptor.
Klinisch heeft modulatie via de NMDA-NR1-glycineplaats de voorkeur om de excitotoxiciteit te vermijden die gepaard gaat met activering van de glutamaatplaats.8
Bovendien hebben recente dierstudies aangetoond dat de afscheiding van dopamine kan worden versterkt door blokkering van de striatale NR2 of door activering van de NMDA-receptorglycineplaats.
In het project zullen we ons richten op farmacologische verbetering van de NMDA-glycinereceptorfunctie op basis van het verhogen van de synaptische glycineconcentratie door toediening van sarcosine om te onderzoeken of het versterken van de NMDA-glycinereceptoractiviteit de neuropsychiatrische symptomen, cognitie en hopelijk motorische functie bij PD-D-patiënten kan verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De diagnose van PD-D zal worden gebaseerd op de criteria die zijn voorgesteld door de PD-D-taskforce bewegingsstoornissen uit 2007. (Emre M et al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Uitsluitingscriteria:
- Acute verwarring als gevolg van systemische ziekten of drugsintoxicatie.
- Grote Depressie
- Functies die compatibel zijn met "Waarschijnlijke vasculaire dementie.
- Patiënt die zwanger is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sarcosine-capsule
Orale capsules Sarcosine (0,5g capsule) 1g / bid gedurende 8 weken.
|
Sarcosine is een glycinetransporter-1 (GlyT-1)-remmer.
Door de opname van glycine te blokkeren, verhoogt sarcosine de synaptische glycineconcentratie om de NMDA-receptorfunctie te verbeteren.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-capsule
Orale capsules van Placebo (dextrine 0,5 g capsule) 1 g / bod gedurende 8 weken.
|
Placebo is dextrinesamenstelling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken.
|
Uitkomst wordt gedefinieerd als verandering in de totale Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) tussen de basislijn en 8 weken.
De UPDRS-score bestaat uit drie delen, deel I (mentatie, gedrag en stemming), deel II (activiteiten van het dagelijks leven) en deel III (motorisch onderzoek).
Elk bestaande uit vragen beantwoord op een schaal van 0-4 punten.
De minimaal mogelijke totaalscore is 0 en de maximaal mogelijke totaalscore is 176.
Hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
|
basislijn tot 8 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
Het Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) heeft een scorebereik van 0 tot 100 en biedt een kwantitatieve beoordeling van aandacht, concentratie, oriëntatie, kortetermijngeheugen, langetermijngeheugen, taalvaardigheid, visuele constructie, lijstgenererende vloeiendheid, abstractie, en oordeel.
Met een hogere score die symptoomverbetering aangeeft.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in Clinical Dementia Rating (CDR) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De CDR is een 5-puntsschaal die wordt gebruikt om zes domeinen van cognitieve en functionele prestaties te karakteriseren die van toepassing zijn op de ziekte van Alzheimer en aanverwante vormen van dementie: geheugen, oriëntatie, beoordelingsvermogen en probleemoplossing, gemeenschapsaangelegenheden, huis en hobby's en persoonlijke verzorging.
Met een hogere score die ernstigere symptomen aangeeft.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in neuropsychiatrie-inventaris (NPI) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De NPI-schaal heeft 12 domeinen: wanen, hallucinaties, agitatie, dysforie, angst, apathie, prikkelbaarheid, euforie, ontremming, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijke gedragsstoornissen en eetlust- en eetafwijkingen.
De totale score varieert van 0 tot 144, waarbij de score voor een domein wordt gedefinieerd als het product van frequentie (bereik: 1-4) en ernst (bereik: 1-3).
Elk domein heeft een maximale score van 12 en een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in gedragspathologie bij de beoordelingsschaal van de ziekte van Alzheimer (Behave-AD) van basislijn tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De Behave-AD omvat de beoordeling van symptomen en een globale beoordeling van het leed van de zorgverlener.
Er worden in totaal 25 symptomen in 7 clusters beoordeeld: paranoïde en waanvoorstellingen, hallucinaties, agressiviteit, activiteitsstoornissen, dagelijkse ritmestoornissen, affectieve stoornissen en angsten, en fobieën.
Mantelzorgers beoordelen gedragssymptomen in de afgelopen 2 weken op een schaal van 0 tot 3.
De verzorger bepaalt ook een globale beoordeling van het leed van de verzorger op een schaal van 0 tot 3. De maximale score is 75 en een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De HAM-D is een schaal van 21 items die de nadruk legt op gedragssymptomen en somatische klachten waarbij zelfgerapporteerde gevoelens van angst worden verwaarloosd; en een vermenging van frequentie en intensiteit van symptomen.
De totaalscore loopt van 0 tot 64: tien items worden gerangschikt op een schaal van 0 tot 4; 9 items zijn gerangschikt van 0 tot 2; en 2 items zijn gerangschikt van 0 tot 3. Een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in Beck Depression Inventory-II (BDI-II) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De BDI-II is een zelfrapportagevragenlijst met 21 items die de huidige ernst van depressiesymptomen beoordeelt.
Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3 en de totale score varieert van 0 tot 63.
Met een hogere score die ernstigere symptomen aangeeft.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in de 39-item Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
De PDQ-39 bevat 39 items die 8 afzonderlijke dimensies omvatten: mobiliteit, activiteiten van het dagelijks leven, emotioneel welzijn, stigma, sociale steun, cognities, communicatie en lichamelijk ongemak.
Elke vraag wordt gescoord op een 5-puntsschaal en gehercodeerd naar 0 tot 4 voor de analyse.
De totale score kan variëren van 0 tot 132 en een hogere score duidt op ernstigere symptomen.
|
basislijn tot 8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hersenbeeldvorming door 18F-FDG PET van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
18F-FDG PET-scan: respectievelijk 8 patiënten voor behandeling en placebogroepen.
|
basislijn tot 8 weken
|
|
Verandering in beeldvorming van de hersenen door [99mTc]TRODAT-1 van baseline tot 8 weken.
Tijdsspanne: basislijn tot 8 weken
|
[99mTc]TRODAT-1: 7 patiënten voor respectievelijk behandelings- en placebogroepen.
|
basislijn tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
7 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 augustus 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2013
Laatst geverifieerd
1 augustus 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DMR98-IRB-296
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .