O Impacto da Modulação Farmacológica e Elétrica da Via NMDA na Flexibilidade Cognitiva e Preparação de Movimentos Volitivos em Pacientes com Doença de Parkinson
20 de agosto de 2013 atualizado por: Chon-Haw Tsai, China Medical University Hospital
O projeto investigará o efeito da modulação farmacológica e elétrica da via N-metil-D-aspartato (NMDA) sobre a flexibilidade cognitiva e preparação de movimentos volitivos em pacientes com doença de Parkinson (DP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sarcosina (também chamada de N-metilglicina) é um inibidor endógeno de GlyT-1.
Ao bloquear a captação de glicina, a sarcosina aumenta a concentração sináptica de glicina para aumentar a função do receptor NMDA.
O receptor NMDA, um subtipo de receptores ionotrópicos de glutamato, desempenha funções importantes no cérebro, incluindo aprendizado, memória, cognição e plasticidade neural sob condições fisiológicas e contribui para a neurodegeneração em processos fisiopatológicos.
O receptor NMDA representa coletivamente um grupo de tetrâmeros heteroméricos.
Cada receptor NMDA é um complexo proteico, tipicamente composto por duas subunidades NR1 e duas subunidades NR2 que juntas formam o canal iônico do receptor NMDA.
Requer dois agonistas do receptor (glutamato para o sítio de ligação NR2 e glicina para o sítio de ligação NR1) para abrir o canal iônico para a ativação do receptor NMDA.
Clinicamente, a modulação através do sítio NMDA-NR1-glicina é preferida para evitar a excitotoxicidade associada à ativação do sítio de glutamato.8
Além disso, estudos recentes em animais mostraram que a secreção de dopamina pode ser aumentada bloqueando o NR2 estriatal ou ativando o local do receptor NMDA de glicina.
No projeto, vamos nos concentrar no aprimoramento farmacológico da função do receptor NMDA-glicina com base no aumento da concentração sináptica de glicina pela administração de sarcosina para examinar se o aumento da atividade do receptor NMDA-glicina pode melhorar os sintomas neuropsiquiátricos, a cognição e a função motora em pacientes com DP-D
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital/Neuro Depart.
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O diagnóstico de PD-D será baseado nos critérios propostos pela força-tarefa de distúrbios do movimento PD-D de 2007. (Emre M et.al. Mov Disord 2007; 22:1689-1707)
Critério de exclusão:
- Confusão aguda devido a doenças sistêmicas ou intoxicação por drogas.
- depressão maior
- Recursos compatíveis com "Provável demência vascular.
- Paciente que está grávida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsula de sarcosina
Cápsulas orais de Sarcosina (cápsula de 0,5g) 1g/bid durante 8 semanas.
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A sarcosina é um inibidor do transportador-1 de glicina (GlyT-1).
Ao bloquear a captação de glicina, a sarcosina aumenta a concentração sináptica de glicina para aumentar a função do receptor NMDA.
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Comparador de Placebo: Cápsula de placebo
Cápsulas orais de Placebo (Dextrina 0,5g cápsula) 1g/bid por 8 semanas.
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Placebo é composição de dextrina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas.
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O resultado é definido como alteração na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) entre a linha de base e 8 semanas.
A pontuação UPDRS tem três partes, parte I (mentação, comportamento e humor), parte II (atividades da vida diária) e parte III (exame motor).
Cada um composto por perguntas respondidas em uma escala de 0 a 4 pontos.
A pontuação total mínima possível é 0 e a pontuação total máxima possível é 176.
Pontuações mais altas indicam sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Instrumento de Triagem de Habilidades Cognitivas (CASI) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O Cognitive Abilities Screening Instrument (CASI) tem uma pontuação de 0 a 100 e fornece avaliação quantitativa sobre atenção, concentração, orientação, memória de curto prazo, memória de longo prazo, habilidades de linguagem, construção visual, fluência na geração de listas, abstração, e julgamento.
Com uma pontuação mais alta indicando melhora do sintoma.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança na Classificação de Demência Clínica (CDR) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O CDR é uma escala de 5 pontos usada para caracterizar seis domínios de desempenho cognitivo e funcional aplicáveis à doença de Alzheimer e demências relacionadas: Memória, Orientação, Julgamento e Resolução de Problemas, Assuntos Comunitários, Casa e Passatempos e Cuidados Pessoais.
Com uma pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança no Inventário de Neuropsiquiatria (NPI) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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A escala NPI tem 12 domínios: delírios, alucinações, agitação, disforia, ansiedade, apatia, irritabilidade, euforia, desinibição, comportamento motor aberrante, distúrbios do comportamento noturno e apetite e anormalidades alimentares.
A pontuação total varia de 0 a 144, onde a pontuação para um domínio é definida como o produto da frequência (variação: 1-4) e gravidade (variação: 1-3).
Cada domínio tem pontuação máxima de 12 e quanto maior a pontuação, maior a gravidade dos sintomas.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança na Patologia Comportamental na Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (Behave-AD) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O Behave-AD inclui a avaliação dos sintomas e uma classificação global do sofrimento do cuidador.
Um total de 25 sintomas em 7 grupos são classificados: ideação paranóide e delirante, alucinações, agressividade, distúrbios de atividade, distúrbios do ritmo diurno, distúrbios afetivos e ansiedades e fobias.
Os cuidadores classificam os sintomas comportamentais nas 2 semanas anteriores em uma escala de 0 a 3.
O cuidador também determina uma avaliação global do sofrimento do cuidador em uma escala de 0 a 3. A pontuação máxima é 75 e com pontuação mais alta indica sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança na Escala de Classificação de Depressão de Hamilton (HAM-D) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O HAM-D é uma escala de classificação de 21 itens que inclui uma ênfase em sintomas comportamentais e queixas somáticas que negligencia sentimentos auto-relatados de angústia; e uma mistura de frequência e intensidade dos sintomas.
A pontuação total varia de 0 a 64: dez itens são classificados em uma escala de 0 a 4; 9 itens são classificados de 0 a 2; e 2 itens são classificados de 0 a 3. Com uma pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança no Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O BDI-II é um questionário de autorrelato de 21 itens que avalia a gravidade atual dos sintomas de depressão.
Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 3 e a pontuação total varia de 0 a 63.
Com uma pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas
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Mudança no Questionário de Doença de Parkinson de 39 itens (PDQ-39) desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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O PDQ-39 contém 39 itens cobrindo 8 dimensões discretas: mobilidade, atividades da vida diária, bem-estar emocional, estigma, apoio social, cognições, comunicação e desconforto corporal.
Cada pergunta é pontuada em uma escala de 5 pontos e recodificada de 0 a 4 para a análise.
A pontuação total pode variar de 0 a 132 e com uma pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
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linha de base para 8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na imagem cerebral por 18F-FDG PET desde a linha de base até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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18F-FDG PET scan: 8 pacientes para os grupos de tratamento e placebo, respectivamente.
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linha de base para 8 semanas
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Alteração na imagem cerebral por [99mTc]TRODAT-1 desde o início até 8 semanas.
Prazo: linha de base para 8 semanas
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[99mTc]TRODAT-1: 7 pacientes para os grupos de tratamento e placebo, respectivamente.
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linha de base para 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chon-Haw Tsai, MD, PHD, Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DMR98-IRB-296
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