L'impact de la modulation pharmacologique et électrique de la voie NMDA sur la flexibilité cognitive et la préparation des mouvements volitionnels chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

La sarcosine (également appelée N-méthylglycine) est un inhibiteur endogène du GlyT-1. En bloquant l'absorption de glycine, la sarcosine augmente la concentration synaptique de glycine pour améliorer la fonction des récepteurs NMDA. Le récepteur NMDA, un sous-type de récepteurs ionotropes du glutamate, remplit des fonctions importantes dans le cerveau, notamment l'apprentissage, la mémoire, la cognition et la plasticité neurale dans des conditions physiologiques et contribue à la neurodégénérescence dans les processus physiopathologiques. Le récepteur NMDA représente collectivement un groupe de tétramères hétéromères. Chaque récepteur NMDA est un complexe protéique, généralement composé de deux sous-unités NR1 et de deux sous-unités NR2 qui forment ensemble le canal ionique du récepteur NMDA. Il nécessite deux agonistes des récepteurs (glutamate pour le site de liaison NR2 et glycine pour le site de liaison NR1) pour ouvrir le canal ionique pour l'activation des récepteurs NMDA. Cliniquement, la modulation par le site NMDA-NR1-glycine est préférée pour éviter l'excitotoxicité associée à l'activation du site glutamate.8 De plus, des études animales récentes ont montré que la sécrétion de dopamine peut être améliorée soit en bloquant le NR2 striatal, soit en activant le site glycine du récepteur NMDA. Dans le projet, nous nous concentrerons sur l'amélioration pharmacologique de la fonction des récepteurs NMDA-glycine basée sur l'augmentation de la concentration synaptique de glycine par l'administration de sarcosine pour examiner si l'amélioration de l'activité des récepteurs NMDA-glycine peut améliorer les symptômes neuropsychiatriques, la cognition et, espérons-le, la fonction motrice chez les patients PD-D