心不全におけるトリヘプタノインの急性効果の研究 (ACETO-TCA)

右心カテーテル法を提示するDCMの連続した患者が登録されます。 すべての患者は、血行動態評価のために選択的に来院し、通常のケアの一環として、カテーテル挿入後に PA カテーテルを留置します。 処置後、患者は冠動脈治療室で監視されます。これは、これらのカテーテルを使用している患者にとって日常的なことです。 患者は、研究プロトコルへの潜在的な登録についてアプローチされます。 プロトコルのこのフェーズの目標登録は、24 人の患者 (12 人の参加者がトリヘプタノインを受け取り、10 人の参加者がプラセボを受け取る) です。

患者は無作為に割り当てられ、トリヘプタノイン オイルまたは対照治療 (シュガー シロップ) を 1 日 4 回、食事の 1 時間前と夜間に 5 日間受けます。 すべての患者には、低脂肪、低単糖の食事が与えられ、研究手順の期間中、脂肪とグルコースの高血清レベルからの潜在的な基質競合を回避します。 参加者は、治療の割り当てについて盲検化されます。

治療アーム: 成人のトリヘプタノイン オイルの標準用量は、1-2gm/kg/24 時間です。 この研究の目的のために、0.25mg/kg を 1 日 4 回投与します。 液体の治験薬は、患者の好みに応じて、無糖、低脂肪のヨーグルト、プリン、または栄養補助食品のシェイクに混ぜられます。

コントロール アーム: 大さじ 1 杯のシュガー シロップを無糖の低脂肪ヨーグルト、プリン、または栄養補助食品に 1 日 4 回、食事の前に混ぜます。

熱希釈心係数および PCWP は、ベースラインで留置 PA カテーテルから測定され、最初の 6 時間は 1 時間ごとに測定されます。 この間、血管拡張薬および強心薬の開始または漸増は推奨されませんが、以前にこれらの薬を服用していた患者では薬は継続されます。 緊急にそのような血管作動薬を必要とする患者は、研究参加から除外されます（下記参照）。 最初の 6 時間後、1 日 1 回、治療の 4 日間、治験薬の摂取後 90 分、および治験薬を休んだ翌日 (治療外の血行動態を評価するため) に測定値を記録します。 静脈内血管作用薬の数と用量を毎日記録します。

関心のある主な結果は、研究期間の最初の 6 時間にわたる心係数の変化です (他の血管作用薬の開始前)。 前後の心臓指数は、対応のある t 検定と比較されます。 研究グループごとに 10 人の患者を使用すると、80% の検出力で、治療割り当て間の心係数の臨床的に有意な 20% の差 (0.4L/分/m2) を検出できます。 ノンパラメトリック分析が必要であると仮定すると、「標準的な」20% のサンプル サイズの増加を求める必要があります。

さらに、5 日間の研究期間にわたる心拍出量と PCWP の変化を、割り当てられたグループ間で比較します (対照とトリヘプタノイン油)。 フリードマン検定または反復測定の ANOVA (正規性の仮定の満足度に応じて) のいずれかを使用して、各処理間の連続変化を検出します。 各時点でのグループ間の差異は、2 サンプル t 検定または Wilcoxon の符号付き順位検定によって評価されます。 また、4 日目 (最終治療日) の心拍出量と PCWP を 6 日目 (1 日治療を中止) と比較することにより、治療外効果を測定します。

研究の最初の6時間は、ベースラインおよび1時間ごとに5ccの血液をPAカテーテルからEDTAチューブに採取する。 ４日目および５日目にさらに５ｃｃの血液を採取する。血清を単離し、研究が完了するまで−８０℃で保存する。 その時点で、アシルカルニチンおよび脂肪酸代謝物を含むように、サンプルを代謝プロファイルについてアッセイします。 以前の研究では、摂取後の血清奇数鎖脂肪酸、アシルカルニチン、およびケトンの有意な増加が実証されています.これらのデータは、HFの設定におけるトリヘプタノイン代謝の薬力学について通知します. ベースライン時および 4 日目に尿サンプルを採取し、プロピオン酸代謝に関連する種について分析します。