Undersøgelse af de akutte virkninger af triheptanoin ved hjertesvigt (ACETO-TCA)

Konsekutive patienter med DCM, der præsenterer for en højre hjertekateterisation, vil blive tilmeldt. Alle patienter vil blive præsenteret elektivt til hæmodynamisk vurdering og vil have deres PA-kateter på plads efter deres kateterisation som en del af deres sædvanlige pleje. Efter indgrebet vil patienterne blive overvåget på koronarafdelingen, som er rutine for patienter med disse katetre. Patienter vil blive kontaktet for potentiel optagelse i undersøgelsesprotokollen. Målindskrivningen for denne fase af protokollen er 24 patienter (12 deltagere får triheptanoin og 10 får placebo).

Patienter vil tilfældigt blive tildelt enten triheptanoinolie eller kontrolbehandling (sukkersirup) fire gange om dagen en time før måltider og om natten i fem dage. Alle patienter vil få en diæt med lavt fedtindhold, lavt simpelt sukkerindhold for at undgå potentiel substratkonkurrence fra høje serumniveauer af fedt og glukose i hele undersøgelsesproceduren. Deltagerne vil blive blindet over for deres behandlingsopgave.

Behandlingsarm: Standarddosis triheptanoinolie til voksne er 1-2gm/kg/24 timer. Til formålet med denne undersøgelse vil vi administrere 0,25 mg/kg fire gange om dagen. Det flydende studielægemiddel vil blive blandet i sukkerfri, fedtfattig yoghurt, budding eller kosttilskudshake, afhængigt af patientens præference.

Kontrolarm: En spiseskefuld sukkersirup vil blive blandet i sukkerfri, fedtfattig yoghurt, budding eller kosttilskudshake fire gange om dagen før måltider.

Termodilution cardiac index og PCWP vil blive målt fra det indlagte PA-kateter ved baseline og hver time i de første seks timer. I løbet af dette tidsrum vil initiering eller opadgående titrering af vasodilator og inotrope medier frarådes, selvom medicinen fortsættes hos patienter, der tidligere har fået disse medikamenter. Patienter, der har behov for sådanne vasoaktive lægemidler på et presserende grundlag, vil være blevet udelukket fra undersøgelsesdeltagelse (se nedenfor). Efter de første seks timer vil målingerne blive registreret én gang dagligt, 90 minutter efter indtagelse af undersøgelsesmedicin i de fire dages behandling, samt for den følgende fridag undersøgelsesmedicin (for at vurdere hæmodynamikken uden for behandlingen). Antal og dosis af intravenøs vasoaktiv medicin vil blive registreret dagligt.

Det vigtigste resultat af interesse er ændringen i hjerteindeks i løbet af de første 6 timer af undersøgelsesperioden (før påbegyndelse af anden vasoaktiv medicin). Præ- og post-kardialt indeks vil blive sammenlignet med en parret t-test. Med 10 patienter pr. undersøgelsesgruppe har vi 80 % magt til at detektere en klinisk signifikant 20 % forskel (0,4L/min/m2) i hjerteindeks mellem behandlingsopgaver. Forudsat behovet for en ikke-parametrisk analyse skal der søges efter en "standard" 20% stigning i prøvestørrelsen.

Derudover vil ændringen i hjertevolumen og PCWP i løbet af de fem dages undersøgelsesperiode blive sammenlignet mellem gruppeopgaver (kontrol vs. triheptanoinolie). Enten Friedmans test eller ANOVA for gentagne målinger (afhængigt af tilfredsstillelse af normalitetsantagelsen) vil blive anvendt til at detektere serielle ændringer mellem hver behandling. Forskelle mellem grupper på hvert tidspunkt vil blive vurderet ved en to-prøve t-test eller Wilcoxon signed rank test. Vi vil også måle effekter uden for behandlingen ved at sammenligne dag 4 (sidste behandlingsdag) hjertevolumen og PCWP med dag 6 (én dag fri behandling).

Fem (5) cc blod vil blive opsamlet i EDTA-rør fra PA-kateteret ved baseline og hver time i de første seks timer af undersøgelsen. Yderligere 5 cc blod vil blive opnået på dag 4 og dag 5. Serum vil blive isoleret og opbevaret ved -80C indtil afslutning af undersøgelsen. På det tidspunkt vil prøverne blive analyseret for metaboliske profiler, for at inkludere acylcarnitin og fedtsyremetabolitter. Tidligere arbejde har vist signifikante stigninger i serum fedtsyrer med ulige kæder, acylcarnitiner og ketoner efter indtagelse. Disse data vil informere om farmakodynamikken af ​​triheptanoin-metabolisme i forbindelse med HF. Ved baseline og på dag 4 vil en urinprøve blive udtaget og analyseret for arter relateret til propionatmetabolisme.