Badanie ostrych skutków triheptanoiny w niewydolności serca (ACETO-TCA)

Kolejni pacjenci z DCM zgłaszający się do cewnikowania prawego serca zostaną zapisani. Wszyscy pacjenci będą zgłaszać się planowo na ocenę hemodynamiczną, a cewnik PA pozostanie na miejscu po cewnikowaniu w ramach zwykłej opieki. Po zabiegu pacjenci będą monitorowani na oddziale kardiologicznym, co jest rutynowe dla pacjentów z tymi cewnikami. Pacjenci zostaną poproszeni o potencjalne włączenie do protokołu badania. Docelowa rekrutacja do tej fazy protokołu to 24 pacjentów (12 uczestników otrzymujących triheptanoinę i 10 otrzymujących placebo).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania oleju triheptanoinowego lub leczenia kontrolnego (syropu cukrowego) cztery razy dziennie na godzinę przed posiłkiem iw nocy przez pięć dni. Wszyscy pacjenci otrzymają dietę o niskiej zawartości tłuszczu i cukru prostego, aby uniknąć potencjalnej konkurencji substratowej z wysokimi poziomami tłuszczów i glukozy w surowicy w czasie trwania procedury badawczej. Uczestnicy będą ślepi na przydzielone im leczenie.

Ramię leczenia: Standardowa dawka oleju triheptanoinowego dla dorosłych wynosi 1-2 g/kg mc./24 godziny. Na potrzeby tego badania będziemy podawać 0,25 mg/kg cztery razy dziennie. Płynny badany lek zostanie zmieszany z bezcukrowym, niskotłuszczowym jogurtem, budyniem lub koktajlem suplementu diety, w zależności od preferencji pacjenta.

Ramię kontrolne: Jedna łyżka syropu cukrowego zostanie zmieszana z bezcukrowym, niskotłuszczowym jogurtem, budyniem lub koktajlem suplementu diety cztery razy dziennie przed posiłkami.

Wskaźnik termodylucji sercowej i PCWP będą mierzone z założonego na stałe cewnika PA na początku badania i co godzinę przez pierwsze sześć godzin. W tym czasie odradza się rozpoczynanie lub zwiększanie dawki środków rozszerzających naczynia krwionośne i leków inotropowych, chociaż leki będą kontynuowane u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki. Pacjenci wymagający pilnie takich leków wazoaktywnych zostaną wykluczeni z udziału w badaniu (patrz poniżej). Po pierwszych sześciu godzinach pomiary będą rejestrowane raz dziennie, 90 minut po przyjęciu badanego leku przez cztery dni leczenia, jak również dla następnego dnia wolnego od badanego leku (w celu oceny hemodynamiki poza leczeniem). Liczba i dawka dożylnych leków wazoaktywnych będą rejestrowane codziennie.

Głównym przedmiotem zainteresowania jest zmiana wskaźnika sercowego w ciągu pierwszych 6 godzin okresu badania (przed rozpoczęciem jakichkolwiek innych leków wazoaktywnych). Wskaźnik przedsercowy i posercowy zostanie porównany ze sparowanym testem t. Przy 10 pacjentach na grupę badaną mamy 80% mocy do wykrycia klinicznie istotnej 20% różnicy (0,4 l/min/m2) we wskaźniku sercowym między przydziałami leczenia. Zakładając potrzebę analizy nieparametrycznej, konieczne będzie poszukiwanie „standardowego” 20% wzrostu wielkości próby.

Dodatkowo, zmiana pojemności minutowej serca i PCWP w ciągu pięciodniowego okresu badania zostanie porównana pomiędzy grupami przydzielonymi (kontrola vs. olej triheptanoinowy). Test Friedmana lub ANOVA dla powtarzanych pomiarów (w zależności od spełnienia założenia o normalności) zostaną wykorzystane do wykrycia seryjnych zmian pomiędzy każdym traktowaniem. Różnice między grupami w każdym punkcie czasowym zostaną ocenione za pomocą testu t dla dwóch próbek lub testu rang podpisanego Wilcoxona. Zmierzymy również efekty poza leczeniem, porównując dzień 4 (ostatni dzień leczenia) pojemność minutową serca i PCWP z dniem 6 (jeden dzień wolny od leczenia).

Pięć (5) cm3 krwi zostanie pobranych do probówek z EDTA z cewnika PA na linii podstawowej i co godzinę przez pierwsze sześć godzin badania. Dodatkowe 5 cm3 krwi zostanie pobrane w dniu 4 i 5. Surowica zostanie wyizolowana i będzie przechowywana w temperaturze -80°C do zakończenia badania. W tym czasie próbki zostaną przebadane pod kątem profili metabolicznych, w tym acylokarnityny i metabolitów kwasów tłuszczowych. Wcześniejsze prace wykazały znaczny wzrost nieparzystołańcuchowych kwasów tłuszczowych, acylokarnityny i ketonów w surowicy po spożyciu. Dane te będą informować o farmakodynamice metabolizmu triheptanoiny w przebiegu HF. Na linii podstawowej iw dniu 4 zostanie pobrana próbka moczu i zbadana pod kątem gatunków związanych z metabolizmem propionianu.