Изучение острых эффектов тригептаноина при сердечной недостаточности (ACETO-TCA)

В исследование будут включены последовательные пациенты с ДКМП, нуждающиеся в катетеризации правых отделов сердца. Все пациенты будут проходить плановую гемодинамическую оценку, и их легочный катетер останется на месте после катетеризации в рамках их обычного ухода. После процедуры пациенты будут находиться под наблюдением в кардиологическом отделении, что является обычным для пациентов с этими катетерами. Пациентам будет предложено потенциальное зачисление в протокол исследования. Целевой набор для этой фазы протокола — 24 пациента (12 участников, получающих тригептаноин и 10, получающих плацебо).

Пациентам случайным образом будут назначены либо тригептаноиновое масло, либо контрольное лечение (сахарный сироп) четыре раза в день за час до еды и на ночь в течение пяти дней. Всем пациентам будет назначена диета с низким содержанием жиров и простых сахаров, чтобы избежать потенциальной конкуренции с субстратом из-за высокого уровня жиров и глюкозы в сыворотке крови на время процедуры исследования. Участники будут ослеплены своим назначением лечения.

Группа лечения: стандартная доза тригептаноинового масла для взрослых составляет 1-2 г/кг/24 часа. Для целей этого исследования мы будем вводить 0,25 мг/кг четыре раза в день. Жидкий исследуемый препарат смешивают с обезжиренным йогуртом, пудингом или питательной добавкой без сахара, в зависимости от предпочтений пациента.

Контрольная группа: одна столовая ложка сахарного сиропа будет смешана с обезжиренным йогуртом, пудингом или пищевой добавкой без сахара четыре раза в день перед едой.

Сердечный индекс термодилюции и PCWP будут измеряться с помощью постоянного легочного катетера исходно и ежечасно в течение первых шести часов. В течение этого времени не рекомендуется начинать или повышать дозировку сосудорасширяющих и инотропных медиаторов, хотя пациенты, ранее принимавшие эти препараты, будут продолжать принимать их. Пациенты, нуждающиеся в таких вазоактивных препаратах в срочном порядке, будут исключены из участия в исследовании (см. ниже). После первых шести часов измерения будут регистрироваться один раз в день, через 90 минут после приема исследуемого препарата в течение четырех дней лечения, а также в течение следующего выходного дня исследуемого препарата (для оценки гемодинамики после лечения). Количество и доза внутривенных вазоактивных препаратов будут записываться ежедневно.

Основной интерес представляет изменение сердечного индекса в течение первых 6 часов периода исследования (до начала приема любых других вазоактивных препаратов). Пре- и посткардиальный индекс будет сравниваться с парным t-критерием. С 10 пациентами в исследовательской группе у нас есть 80% мощности для обнаружения клинически значимой 20% разницы (0,4 л/мин/м2) сердечного индекса между назначениями лечения. Предполагая необходимость непараметрического анализа, необходимо будет добиваться «стандартного» увеличения размера выборки на 20%.

Кроме того, изменение сердечного выброса и PCWP за пятидневный период исследования будет сравниваться между группами (контрольная группа по сравнению с тригептаноиновым маслом). Либо критерий Фридмана, либо ANOVA для повторных измерений (в зависимости от выполнения предположения о нормальности) будут использоваться для обнаружения серийных изменений между каждым лечением. Различия между группами в каждый момент времени будут оцениваться с помощью двухвыборочного t-критерия или знакового рангового критерия Уилкоксона. Мы также измерим эффекты прекращения лечения, сравнив сердечный выброс и ДЗЛК на 4-й день (последний день лечения) с 6-м днем ​​(один день перерыва в лечении).

Пять (5) см3 крови будут собираться в пробирки с ЭДТА из катетера ПА на исходном уровне и ежечасно в течение первых шести часов исследования. Дополнительные 5 см3 крови будут получены на 4-й и 5-й день. Сыворотка будет выделена и будет храниться при -80°С до завершения исследования. В это время образцы будут проанализированы на метаболические профили, включая метаболиты ацилкарнитина и жирных кислот. Предыдущая работа продемонстрировала значительное увеличение в сыворотке жирных кислот с нечетной цепью, ацил-карнитинов и кетонов после приема внутрь. Эти данные дадут информацию о фармакодинамике метаболизма тригептаноина в условиях СН. На исходном уровне и на 4-й день будет получен образец мочи и проанализирован на наличие видов, связанных с метаболизмом пропионата.