Estudio de los efectos agudos de la triheptanoína en la insuficiencia cardíaca (ACETO-TCA)

Se inscribirán pacientes consecutivos con MCD que se presenten para un cateterismo del corazón derecho. Todos los pacientes se presentarán de manera electiva para una evaluación hemodinámica y se les dejará colocado el catéter PA después del cateterismo como parte de su atención habitual. Después del procedimiento, los pacientes serán monitoreados en la unidad de cuidados coronarios, que es la rutina para los pacientes con estos catéteres. Se abordará a los pacientes para su posible inscripción en el protocolo del estudio. La meta de inscripción para esta fase del protocolo es de 24 pacientes (12 participantes que reciben triheptanoína y 10 que reciben placebo).

Los pacientes serán asignados al azar para recibir aceite de triheptanoína o tratamiento de control (jarabe de azúcar) cuatro veces al día, una hora antes de las comidas y por la noche durante cinco días. Todos los pacientes recibirán una dieta baja en grasas y azúcares simples para evitar la posible competencia de sustratos de los niveles séricos altos de grasas y glucosa durante el procedimiento del estudio. Los participantes estarán cegados a su asignación de tratamiento.

Brazo de tratamiento: La dosis estándar de aceite de triheptanoína para adultos es de 1 a 2 g/kg/24 horas. Para los fines de este estudio, administraremos 0,25 mg/kg cuatro veces al día. El fármaco líquido del estudio se mezclará con yogur sin azúcar y bajo en grasas, pudín o batido de suplemento nutricional, según las preferencias del paciente.

Brazo de control: una cucharada de jarabe de azúcar se mezclará con yogur, pudín o suplemento nutricional sin azúcar y bajo en grasa cuatro veces al día antes de las comidas.

El índice cardíaco por termodilución y la PCWP se medirán desde el catéter PA permanente al inicio del estudio y cada hora durante las primeras seis horas. Durante este tiempo, se desaconsejará el inicio o la titulación ascendente de mediaciones vasodilatadoras e inotrópicas, aunque se continuará con los medicamentos en pacientes que anteriormente los tomaban. Los pacientes que requieran dichos medicamentos vasoactivos con urgencia habrán sido excluidos de la participación en el estudio (ver más abajo). Después de las primeras seis horas, las mediciones se registrarán una vez al día, 90 minutos después de la ingestión de la medicación del estudio durante los cuatro días de tratamiento, así como para el siguiente día sin medicación del estudio (para evaluar la hemodinámica sin tratamiento). Se registrará diariamente el número y la dosis de medicamentos vasoactivos intravenosos.

El principal resultado de interés es el cambio en el índice cardíaco durante las primeras 6 horas del período de estudio (antes del inicio de cualquier otro medicamento vasoactivo). El índice pre y poscardiaco se comparará con una prueba t pareada. Con 10 pacientes por grupo de estudio, tenemos un poder del 80 % para detectar una diferencia clínicamente significativa del 20 % (0,4 l/min/m2) en el índice cardíaco entre las asignaciones de tratamiento. Asumiendo la necesidad de un análisis no paramétrico, será necesario buscar un aumento "estándar" del 20% en el tamaño de la muestra.

Además, el cambio en el gasto cardíaco y PCWP durante el período de estudio de cinco días se comparará entre las asignaciones de grupo (control frente a aceite de triheptanoína). Se empleará la prueba de Friedman o ANOVA para medidas repetidas (dependiendo de la satisfacción del supuesto de normalidad) para detectar cambios en serie entre cada tratamiento. Las diferencias entre grupos en cada punto de tiempo se evaluarán mediante una prueba t de dos muestras o la prueba de rango con signo de Wilcoxon. También mediremos los efectos sin tratamiento comparando el gasto cardíaco y la PCWP del día 4 (día final del tratamiento) con el día 6 (un día sin tratamiento).

Se recolectarán cinco (5) cc de sangre en tubos con EDTA del catéter PA al inicio del estudio y cada hora durante las primeras seis horas del estudio. Se obtendrán 5 cc adicionales de sangre el día 4 y el día 5. El suero se aislará y almacenará a -80 °C hasta la finalización del estudio. En ese momento, se analizarán las muestras para perfiles metabólicos, que incluirán metabolitos de acilcarnitina y ácidos grasos. Trabajos previos han demostrado aumentos significativos en los ácidos grasos de cadena impar en suero, acil-carnitinas y cetonas después de la ingestión. Estos datos informarán sobre la farmacodinámica del metabolismo de la triheptanoína en el contexto de la insuficiencia cardíaca. Al inicio del estudio y el día 4, se obtendrá una muestra de orina y se analizará para detectar especies relacionadas con el metabolismo del propionato.