Estudo dos Efeitos Agudos da Triheptanoína na Insuficiência Cardíaca (ACETO-TCA)

Pacientes consecutivos com DCM apresentando para um cateterismo cardíaco direito serão inscritos. Todos os pacientes se apresentarão eletivamente para avaliação hemodinâmica e terão seu cateter PA deixado no local após o cateterismo como parte de seus cuidados habituais. Após o procedimento, os pacientes serão monitorados na unidade coronariana, que é rotina para pacientes com esses cateteres. Os pacientes serão abordados para possível inscrição no protocolo do estudo. A meta de inscrição para esta fase do protocolo é de 24 pacientes (12 participantes recebendo trieptanoína e 10 recebendo placebo).

Os pacientes serão aleatoriamente designados para receber óleo de triheptanoína ou tratamento de controle (xarope de açúcar) quatro vezes ao dia uma hora antes das refeições e à noite por cinco dias. Todos os pacientes receberão uma dieta com baixo teor de gordura e baixo teor de açúcar simples para evitar a competição potencial de substrato de altos níveis séricos de gorduras e glicose durante o procedimento do estudo. Os participantes serão cegos para sua atribuição de tratamento.

Braço de tratamento: A dose padrão de óleo de triheptanoína para adultos é de 1-2gm/kg/24 horas. Para fins deste estudo, administraremos 0,25mg/kg quatro vezes ao dia. O medicamento líquido do estudo será misturado a iogurte sem açúcar e com baixo teor de gordura, pudim ou shake de suplemento nutricional, dependendo da preferência do paciente.

Braço de controle: Uma colher de sopa de xarope de açúcar será misturada em iogurte sem açúcar e baixo teor de gordura, pudim ou suplemento nutricional batido quatro vezes por dia antes das refeições.

O índice cardíaco de termodiluição e o PCWP serão medidos a partir do cateter PA interno na linha de base e a cada hora durante as primeiras seis horas. Durante esse período, o início ou titulação ascendente de vasodilatadores e mediações inotrópicas será desencorajado, embora os medicamentos sejam continuados em pacientes que já tomavam esses medicamentos. Os pacientes que necessitam de tais medicamentos vasoativos com urgência serão excluídos da participação no estudo (veja abaixo). Após as primeiras seis horas, as medições serão registradas uma vez por dia, 90 minutos após a ingestão da medicação do estudo durante os quatro dias de tratamento, bem como para o dia seguinte de folga da medicação do estudo (para avaliar a hemodinâmica fora do tratamento). Número e dose de medicamentos vasoativos intravenosos serão registrados diariamente.

O principal resultado de interesse é a mudança no índice cardíaco durante as primeiras 6 horas do período de estudo (antes do início de qualquer outra medicação vasoativa). Os índices pré e pós-cardíacos serão comparados com um teste t pareado. Com 10 pacientes por grupo de estudo, temos 80% de poder para detectar uma diferença clinicamente significativa de 20% (0,4L/min/m2) no índice cardíaco entre as atribuições de tratamento. Assumindo a necessidade de uma análise não paramétrica, será necessário buscar um aumento "padrão" de 20% no tamanho da amostra.

Além disso, a alteração no débito cardíaco e no PCWP durante o período de estudo de cinco dias será comparada entre as atribuições de grupo (controle versus óleo de triheptanoína). O teste de Friedman ou ANOVA para medidas repetidas (dependendo da satisfação da suposição de normalidade) será empregado para detectar mudanças seriais entre cada tratamento. As diferenças entre os grupos em cada ponto de tempo serão avaliadas por um teste t de duas amostras ou pelo teste de postos sinalizados de Wilcoxon. Também mediremos os efeitos fora do tratamento comparando o débito cardíaco do dia 4 (dia final do tratamento) e o PCWP com o dia 6 (um dia sem tratamento).

Cinco (5) cc de sangue serão coletados em tubos EDTA do cateter PA na linha de base e a cada hora durante as primeiras seis horas do estudo. Um adicional de 5cc de sangue será obtido no dia 4 e no dia 5. O soro será isolado e armazenado a -80C até a conclusão do estudo. Nesse momento, as amostras serão analisadas quanto aos perfis metabólicos, incluindo acilcarnitina e metabólitos de ácidos graxos. Trabalhos anteriores demonstraram aumentos significativos nos ácidos graxos de cadeia ímpar sérica, acil-carnitinas e cetonas após a ingestão. Esses dados fornecerão informações sobre a farmacodinâmica do metabolismo da triheptanoína no cenário de IC. No início e no dia 4, uma amostra de urina será obtida e testada para espécies relacionadas ao metabolismo do proprionato.