Untersuchung der akuten Wirkungen von Triheptanoin bei Herzinsuffizienz (ACETO-TCA)

Aufeinanderfolgende Patienten mit DCM, die sich für eine Rechtsherzkatheterisierung vorstellen, werden aufgenommen. Alle Patienten werden elektiv zur hämodynamischen Untersuchung vorgestellt und ihr PA-Katheter wird nach ihrer Katheterisierung als Teil ihrer üblichen Pflege an Ort und Stelle belassen. Nach dem Eingriff werden die Patienten in der Koronarstation überwacht, was für Patienten mit diesen Kathetern Routine ist. Die Patienten werden auf eine mögliche Aufnahme in das Studienprotokoll angesprochen. Die angestrebte Rekrutierung für diese Phase des Protokolls ist 24 Patienten (12 Teilnehmer, die Triheptanoin erhalten und 10, die Placebo erhalten).

Die Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder Triheptanoinöl oder eine Kontrollbehandlung (Zuckersirup) viermal täglich eine Stunde vor den Mahlzeiten und nachts für fünf Tage. Alle Patienten erhalten eine fettarme, einfache Zuckerdiät, um eine potenzielle Substratkonkurrenz durch hohe Serumspiegel von Fetten und Glukose für die Dauer des Studienverfahrens zu vermeiden. Die Teilnehmer werden für ihre Behandlungszuweisung verblindet.

Behandlungsarm: Die Standarddosis von Triheptanoinöl für Erwachsene beträgt 1-2 g/kg/24 Stunden. Für die Zwecke dieser Studie werden wir 0,25 mg/kg viermal täglich verabreichen. Das flüssige Studienmedikament wird je nach Präferenz des Patienten in zuckerfreien, fettarmen Joghurt, Pudding oder Nahrungsergänzungsmittel-Shake gemischt.

Kontrollarm: Ein Esslöffel Zuckersirup wird viermal täglich vor den Mahlzeiten in zuckerfreien, fettarmen Joghurt, Pudding oder Nahrungsergänzungsmittel-Shake gemischt.

Thermodilutions-Herzindex und PCWP werden vom PA-Verweilkatheter zu Studienbeginn und in den ersten sechs Stunden stündlich gemessen. Während dieser Zeit wird von der Einleitung oder Auftitration von Vasodilatatoren und inotropen Medikationen abgeraten, obwohl die Medikation bei Patienten, die zuvor diese Medikamente erhalten haben, fortgesetzt wird. Patienten, die solche vasoaktiven Medikamente dringend benötigen, wurden von der Studienteilnahme ausgeschlossen (siehe unten). Nach den ersten sechs Stunden werden die Messungen einmal täglich 90 Minuten nach der Einnahme der Studienmedikation für die vier Behandlungstage sowie für den folgenden Tag ohne Studienmedikation aufgezeichnet (um die Hämodynamik außerhalb der Behandlung zu beurteilen). Anzahl und Dosis der intravenösen vasoaktiven Medikamente werden täglich aufgezeichnet.

Das wichtigste Ergebnis von Interesse ist die Veränderung des Herzindex über die ersten 6 Stunden des Studienzeitraums (vor Beginn einer anderen vasoaktiven Medikation). Der prä- und postkardiale Index wird mit einem gepaarten t-Test verglichen. Bei 10 Patienten pro Studiengruppe haben wir eine Aussagekraft von 80 %, um einen klinisch signifikanten Unterschied von 20 % (0,4 l/min/m2) im Herzindex zwischen den Behandlungszuweisungen zu erkennen. Unter der Annahme, dass eine nichtparametrische Analyse erforderlich ist, muss eine "Standard"-Erhöhung von 20 % in der Stichprobengröße angestrebt werden.

Zusätzlich wird die Veränderung des Herzzeitvolumens und des PCWP über den fünftägigen Studienzeitraum zwischen den Gruppenzuweisungen (Kontrolle vs. Triheptanoinöl) verglichen. Entweder der Friedman-Test oder ANOVA für wiederholte Messungen (abhängig von der Erfüllung der Normalitätsannahme) wird verwendet, um serielle Änderungen zwischen jeder Behandlung zu erkennen. Die Unterschiede zwischen den Gruppen zu jedem Zeitpunkt werden durch einen Zwei-Stichproben-t-Test oder den Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test bewertet. Wir werden auch die Effekte nach Behandlungsende messen, indem wir die Herzleistung und PCWP von Tag 4 (letzter Behandlungstag) mit Tag 6 (ein Tag ohne Behandlung) vergleichen.

Fünf (5) cc Blut werden in EDTA-Röhrchen aus dem PA-Katheter zu Studienbeginn und in den ersten sechs Stunden der Studie stündlich entnommen. An Tag 4 und Tag 5 werden weitere 5 ml Blut entnommen. Das Serum wird isoliert und bis zum Abschluss der Studie bei -80 °C gelagert. Zu diesem Zeitpunkt werden die Proben auf metabolische Profile untersucht, um Acylcarnitin und Fettsäuremetaboliten einzuschließen. Frühere Arbeiten haben einen signifikanten Anstieg von ungeradkettigen Fettsäuren, Acyl-Carnitinen und Ketonen im Serum nach Einnahme gezeigt. Diese Daten werden Aufschluss über die Pharmakodynamik des Triheptanoin-Stoffwechsels bei Herzinsuffizienz geben. Zu Studienbeginn und an Tag 4 wird eine Urinprobe entnommen und auf Spezies untersucht, die mit dem Propionat-Metabolismus in Verbindung stehen.