Studie van de acute effecten van triheptanoïne bij hartfalen (ACETO-TCA)

Opeenvolgende patiënten met DCM die zich presenteren voor een rechterhartkatheterisatie zullen worden ingeschreven. Alle patiënten zullen zich vrijwillig presenteren voor hemodynamische beoordeling en hun PA-katheter zal op zijn plaats blijven na hun katheterisatie als onderdeel van hun gebruikelijke zorg. Na de procedure worden patiënten gecontroleerd op de afdeling hartbewaking, wat routine is voor patiënten met deze katheters. Patiënten zullen worden benaderd voor mogelijke inschrijving in het onderzoeksprotocol. De doelinschrijving voor deze fase van het protocol is 24 patiënten (12 deelnemers die triheptanoïne kregen en 10 die placebo kregen).

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan triheptanoïne-olie of controlebehandeling (suikerstroop) vier keer per dag een uur voor de maaltijd en 's nachts gedurende vijf dagen. Alle patiënten krijgen een vetarm dieet met een laag suikergehalte om mogelijke substraatconcurrentie door hoge serumgehalten aan vetten en glucose tijdens de duur van de onderzoeksprocedure te vermijden. Deelnemers zullen blind zijn voor hun behandelopdracht.

Behandelarm: De standaarddosis triheptanoïne-olie voor volwassenen is 1-2 gm/kg/24 uur. Voor deze studie zullen we vier keer per dag 0,25 mg/kg toedienen. Het vloeibare onderzoeksgeneesmiddel wordt gemengd in suikervrije, magere yoghurt, pudding of shake met voedingssupplement, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt.

Controlearm: Een eetlepel suikerstroop wordt vier keer per dag vóór de maaltijd gemengd in suikervrije, magere yoghurt, pudding of voedingssupplementshake.

Thermodilutie cardiale index en PCWP worden gemeten vanaf de PA-katheter in de verblijfplaats bij aanvang en elk uur gedurende de eerste zes uur. Gedurende deze tijd zal de start of opwaartse titratie van vaatverwijdende en inotrope mediaties worden ontmoedigd, hoewel de medicatie zal worden voortgezet bij patiënten die eerder deze medicatie gebruikten. Patiënten die dergelijke vasoactieve medicatie dringend nodig hebben, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek (zie hieronder). Na de eerste zes uur worden de metingen één keer per dag geregistreerd, 90 minuten na inname van de onderzoeksmedicatie gedurende de vier dagen van de behandeling, evenals voor de volgende dag zonder studiemedicatie (om de hemodynamica buiten de behandeling te beoordelen). Dagelijks worden het aantal en de dosis intraveneuze vasoactieve medicatie geregistreerd.

Het belangrijkste resultaat van belang is de verandering in cardiale index gedurende de eerste 6 uur van de onderzoeksperiode (vóór aanvang van andere vasoactieve medicatie). Pre- en post-cardiale index worden vergeleken met een gepaarde t-test. Met 10 patiënten per onderzoeksgroep hebben we 80% power om een ​​klinisch significant verschil van 20% (0,4 l/min/m2) in cardiale index tussen behandelopdrachten te detecteren. Ervan uitgaande dat een niet-parametrische analyse nodig is, zal naar een "standaard" toename van 20% in de steekproefomvang moeten worden gezocht.

Bovendien zal de verandering in hartminuutvolume en PCWP gedurende de vijfdaagse studieperiode worden vergeleken tussen groepsopdrachten (controle vs. triheptanoïne-olie). Ofwel Friedman's test of ANOVA voor herhaalde metingen (afhankelijk van het voldoen aan de normaliteitsaanname) zal worden gebruikt om seriële veranderingen tussen elke behandeling te detecteren. Verschillen tussen groepen op elk tijdstip zullen worden beoordeeld door middel van een t-test met twee steekproeven of de door Wilcoxon ondertekende rangschikkingstest. We zullen ook de effecten zonder behandeling meten door dag 4 (laatste behandelingsdag) cardiale output en PCWP te vergelijken met dag 6 (een dag zonder behandeling).

Vijf (5) cc bloed zal worden verzameld in EDTA-buisjes uit de PA-katheter bij baseline en elk uur gedurende de eerste zes uur van het onderzoek. Op dag 4 en dag 5 wordt nog eens 5 cc bloed afgenomen. Serum wordt geïsoleerd en bewaard bij -80°C tot voltooiing van het onderzoek. Op dat moment zullen de monsters worden getest op metabole profielen, waaronder acylcarnitine en vetzuurmetabolieten. Eerder werk heeft na inname significante verhogingen van serum-oneven-keten-vetzuren, acyl-carnitines en ketonen aangetoond. Deze gegevens zullen informatie geven over de farmacodynamiek van het triheptanoïnemetabolisme in de setting van HF. Bij baseline en op dag 4 wordt een urinemonster genomen en getest op soorten die verband houden met het propionaatmetabolisme.