Studie av de akutte effektene av triheptanoin ved hjertesvikt (ACETO-TCA)

Påfølgende pasienter med DCM som presenterer for en høyre hjertekateterisering vil bli registrert. Alle pasienter vil presenteres elektivt for hemodynamisk vurdering og vil ha PA-kateteret sitt på plass etter kateteriseringen som en del av deres vanlige behandling. Etter prosedyren vil pasientene bli overvåket i koronaravdelingen, som er rutine for pasienter med disse katetrene. Pasienter vil bli kontaktet for potensiell registrering i studieprotokollen. Målregistreringen for denne fasen av protokollen er 24 pasienter (12 deltakere som får triheptanoin og 10 som får placebo).

Pasienter vil tilfeldig bli tildelt enten triheptanoinolje eller kontrollbehandling (sukkersirup) fire ganger daglig én time før måltider og om natten i fem dager. Alle pasienter vil få en diett med lavt fettinnhold og lavt enkelt sukker for å unngå potensiell substratkonkurranse fra høye serumnivåer av fett og glukose i løpet av studieprosedyren. Deltakerne vil bli blindet for behandlingsoppdraget sitt.

Behandlingsarm: Standarddosen triheptanoinolje for voksne er 1-2gm/kg/24 timer. For formålet med denne studien vil vi administrere 0,25 mg/kg fire ganger per dag. Det flytende studiemedikamentet vil bli blandet inn i sukkerfri, fettfattig yoghurt, pudding eller kosttilskuddshake, avhengig av pasientens preferanser.

Kontrollarm: En spiseskje sukkersirup blandes inn i sukkerfri yoghurt med lavt fettinnhold, pudding eller kosttilskuddshake fire ganger om dagen før måltider.

Termodilution cardiac index og PCWP vil bli målt fra det inneliggende PA-kateteret ved baseline og hver time de første seks timene. I løpet av denne tiden vil initiering eller oppovertitrering av vasodilator og inotrope medier frarådes, selv om medisinene vil fortsette hos pasienter som tidligere har tatt disse medisinene. Pasienter som trenger slike vasoaktive medisiner på akutt basis, vil ha blitt ekskludert fra studiedeltakelse (se nedenfor). Etter de første seks timene vil målingene bli registrert én gang daglig, 90 minutter etter inntak av studiemedikamenter for de fire behandlingsdagene, samt for påfølgende fridag for studiemedisinering (for å vurdere hemodynamikk utenfor behandling). Antall og dose av intravenøse vasoaktive medisiner vil bli registrert daglig.

Hovedresultatet av interesse er endringen i hjerteindeks i løpet av de første 6 timene av studieperioden (før oppstart av andre vasoaktive medisiner). Pre- og post-kardial indeks vil bli sammenlignet med en paret t-test. Med 10 pasienter per studiegruppe har vi 80 % kraft til å oppdage en klinisk signifikant 20 % forskjell (0,4L/min/m2) i hjerteindeks mellom behandlingsoppdrag. Forutsatt at det er behov for en ikke-parametrisk analyse, må det søkes om en "standard" 20 % økning i prøvestørrelse.

I tillegg vil endringen i hjertevolum og PCWP i løpet av den fem dager lange studieperioden bli sammenlignet mellom gruppeoppgavene (kontroll vs. triheptanoinolje). Enten Friedmans test eller ANOVA for gjentatte mål (avhengig av tilfredsstillelse av normalitetsantagelsen) vil bli brukt for å oppdage serielle endringer mellom hver behandling. Forskjeller mellom grupper på hvert tidspunkt vil bli vurdert ved en to-prøve t-test eller Wilcoxon signerte rang test. Vi vil også måle effekter utenfor behandling ved å sammenligne dag 4 (siste behandlingsdag) hjertevolum og PCWP med dag 6 (én dag fri behandling).

Fem (5) cc blod vil bli samlet inn i EDTA-rør fra PA-kateteret ved baseline og hver time i de første seks timene av studien. Ytterligere 5 cc blod vil bli oppnådd på dag 4 og dag 5. Serum vil bli isolert og lagret ved -80C inntil studien er fullført. På det tidspunktet vil prøvene bli analysert for metabolske profiler, for å inkludere acylkarnitin og fettsyremetabolitter. Tidligere arbeid har vist signifikante økninger i serum-fettsyrer med ulik kjede, acyl-karnitiner og ketoner etter inntak. Disse dataene vil informere om farmakodynamikken til triheptanoin-metabolismen ved HF. Ved baseline og på dag 4 vil en urinprøve bli tatt og analysert for arter relatert til proprionatmetabolisme.