Tutkimus triheptanoiinin akuuteista vaikutuksista sydämen vajaatoimintaan (ACETO-TCA)

Peräkkäiset potilaat, joilla on DCM ja jotka hakevat oikean sydämen katetrointia, otetaan mukaan. Kaikki potilaat tulevat valinnaisesti hemodynaamisen arvioinnin suorittamiseen, ja heidän PA-katetrinsa jätetään paikalleen katetrointinsa jälkeen osana tavallista hoitoaan. Toimenpiteen jälkeen potilaita seurataan sepelvaltimoiden hoitoyksikössä, mikä on rutiinia näillä katetrilla olevilla potilailla. Potilaita pyydetään mahdollisia ilmoittautumisia varten tutkimusprotokollaa varten. Tavoitteena on ottaa 24 potilasta tähän protokollan vaiheeseen (12 osallistujaa saa triheptanoiinia ja 10 lumelääkettä).

Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko triheptanoiiniöljyä tai kontrollihoitoa (sokerisiirappia) neljä kertaa päivässä tuntia ennen ateriaa ja yöllä viiden päivän ajan. Kaikille potilaille annetaan vähärasvaista ja yksinkertaista sokeria sisältävää ruokavaliota, jotta vältetään mahdollinen substraattikilpailu korkean seerumin rasva- ja glukoositasoista tutkimustoimenpiteen ajan. Osallistujat sokeutuvat hoitotehtäväänsä.

Hoitohaara: Triheptanoiiniöljyn standardiannos aikuisille on 1-2gm/kg/24 tuntia. Tätä tutkimusta varten annamme 0,25 mg/kg neljä kertaa päivässä. Nestemäinen tutkimuslääke sekoitetaan sokerittomaan, vähärasvaiseen jogurttiin, vanukkaan tai ravintolisäpirtelöön potilaan mieltymyksen mukaan.

Kontrollivarsi: Yksi ruokalusikallinen sokerisiirappia sekoitetaan sokerittomaan, vähärasvaiseen jogurttiin, vanukkaan tai ravintolisäpirtelöön neljä kertaa päivässä ennen ateriaa.

Termodiluution sydänindeksi ja PCWP mitataan pysyvästä PA-katetrista lähtötilanteessa ja tunnin välein ensimmäisten kuuden tunnin ajan. Tänä aikana verisuonia laajentavien ja inotrooppisten lääkkeiden aloittamista tai titrausta ylöspäin ei suositella, vaikka lääkkeitä jatketaan potilailla, jotka ovat aiemmin käyttäneet näitä lääkkeitä. Potilaat, jotka tarvitsevat tällaisia ​​vasoaktiivisia lääkkeitä kiireellisesti, on suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta (katso alla). Ensimmäisen kuuden tunnin jälkeen mittaukset kirjataan kerran päivässä, 90 minuuttia tutkimuslääkityksen nauttimisen jälkeen neljän hoitopäivän ajan, samoin kuin seuraavan päivän tutkimuslääkityksen aikana (hoidon ulkopuolisen hemodynamiikan arvioimiseksi). Suonensisäisten vasoaktiivisten lääkkeiden määrä ja annos kirjataan päivittäin.

Kiinnostava päätulos on sydänindeksin muutos tutkimusjakson ensimmäisen 6 tunnin aikana (ennen muiden vasoaktiivisten lääkkeiden aloittamista). Pre- ja postcardiac-indeksiä verrataan parilliseen t-testiin. Kun tutkimusryhmää kohden on 10 potilasta, meillä on 80 % kyky havaita kliinisesti merkittävä 20 % ero (0,4 l/min/m2) sydänindeksissä hoitotehtävien välillä. Olettaen, että ei-parametrisen analyysin tarve on "standardi" 20 %:n lisäys näytekoon.

Lisäksi sydämen minuuttitilavuuden ja PCWP:n muutosta viiden päivän tutkimusjakson aikana verrataan ryhmätehtävien välillä (kontrolli vs. triheptanoiiniöljy). Joko Friedmanin testiä tai ANOVAa toistuville mittauksille (riippuen normaalisuusoletuksen tyydyttämisestä) käytetään havaitsemaan sarjamuutoksia kunkin käsittelyn välillä. Ryhmien väliset erot kussakin ajankohdassa arvioidaan kahden näytteen t-testillä tai Wilcoxon-merkittyllä järjestystestillä. Mittaamme myös hoidon ulkopuoliset vaikutukset vertaamalla päivän 4 (viimeinen hoitopäivä) sydämen minuuttitilavuutta ja PCWP:tä päivään 6 (yksi hoitopäivä).

Viisi (5) cc verta kerätään EDTA-putkiin PA-katetrista lähtötilanteessa ja tunnin välein tutkimuksen kuuden ensimmäisen tunnin ajan. Vielä 5 cm3 verta otetaan päivänä 4 ja päivänä 5. Seerumi eristetään ja säilytetään -80 °C:ssa tutkimuksen loppuun asti. Tuolloin näytteistä analysoidaan aineenvaihduntaprofiilit, mukaan lukien asyylikarnitiinin ja rasvahappometaboliitit. Aikaisempi työ on osoittanut seerumin paritonketjuisten rasvahappojen, asyylikarnitiinien ja ketonien merkittävän nousun nauttimisen jälkeen. Nämä tiedot kertovat triheptanoiinin aineenvaihdunnan farmakodynamiikasta HF:n yhteydessä. Lähtötilanteessa ja päivänä 4 otetaan virtsanäyte ja analysoidaan proprionaattimetaboliaan liittyvien lajien varalta.