Studie akutních účinků triheptanoinu na srdeční selhání (ACETO-TCA)

Budou zařazeni po sobě jdoucí pacienti s DCM, u kterých byla provedena katetrizace pravého srdce. Všichni pacienti budou elektivně docházet na hemodynamické vyšetření a po katetrizaci jim bude PA katetr ponechán na místě jako součást jejich obvyklé péče. Po zákroku budou pacienti sledováni na koronární jednotce, což je u pacientů s těmito katétry rutina. Pacienti budou osloveni pro potenciální zařazení do protokolu studie. Cílový záznam pro tuto fázi protokolu je 24 pacientů (12 účastníků užívajících triheptanoin a 10 užívajících placebo).

Pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď triheptanoinový olej nebo kontrolní léčbu (cukrový sirup) čtyřikrát denně jednu hodinu před jídlem a v noci po dobu pěti dnů. Všem pacientům bude po dobu trvání studie podávána dieta s nízkým obsahem tuku a nízkým obsahem jednoduchých cukrů, aby se zabránilo potenciální konkurenci substrátu vysokými hladinami tuků a glukózy v séru. Účastníci budou zaslepeni ke svému léčebnému úkolu.

Léčebné rameno: Standardní dávka triheptanoinového oleje pro dospělé je 1–2 g/kg/24 hodin. Pro účely této studie budeme podávat 0,25 mg/kg čtyřikrát denně. Tekutý studovaný lék bude přimíchán do nízkotučného jogurtu, pudinku nebo koktejlu s doplňkem výživy bez cukru, v závislosti na pacientově preferenci.

Kontrolní rameno: Jedna polévková lžíce cukrového sirupu se čtyřikrát denně před jídlem zamíchá do nízkotučného jogurtu, pudinku nebo výživového doplňku bez cukru.

Termodiluční srdeční index a PCWP budou měřeny ze zavedeného PA katetru na začátku a každou hodinu po dobu prvních šesti hodin. Během této doby se nedoporučuje zahájení nebo vzestupná titrace vazodilatačních a inotropních medikací, i když u pacientů dříve užívajících tyto léky bude léčba pokračovat. Pacienti vyžadující takovou vazoaktivní medikaci naléhavě budou z účasti ve studii vyloučeni (viz níže). Po prvních šesti hodinách budou měření zaznamenávána jednou denně, 90 minut po požití studované medikace po čtyři dny léčby, stejně jako pro následující den bez studijní medikace (za účelem vyhodnocení hemodynamiky mimo léčbu). Denně bude zaznamenáván počet a dávka intravenózních vazoaktivních léků.

Hlavním předmětem zájmu je změna srdečního indexu během prvních 6 hodin období studie (před zahájením jakékoli jiné vazoaktivní medikace). Pre- a post-kardiální index bude porovnán s párovým t-testem. S 10 pacienty na studijní skupinu máme 80% schopnost detekovat klinicky významný 20% rozdíl (0,4 l/min/m2) v srdečním indexu mezi léčebnými přiřazeními. Za předpokladu potřeby neparametrické analýzy bude třeba hledat "standardní" 20% zvýšení velikosti vzorku.

Navíc bude porovnána změna srdečního výdeje a PCWP během pětidenního studijního období mezi jednotlivými skupinami (kontrola vs. triheptanoinový olej). K detekci sériových změn mezi každým ošetřením bude použit Friedmanův test nebo ANOVA pro opakovaná měření (v závislosti na splnění předpokladu normality). Rozdíly mezi skupinami v každém časovém bodě budou hodnoceny dvouvzorkovým t-testem nebo Wilcoxonovým znaménkovým rank testem. Budeme také měřit účinky mimo léčbu srovnáním srdečního výdeje 4. den (konečný den léčby) a PCWP se dnem 6 (jeden den bez léčby).

Pět (5) cc krve bude odebráno do EDTA zkumavek z PA katetru na začátku a každou hodinu po dobu prvních šesti hodin studie. Dalších 5 ml krve bude odebráno v den 4 a den 5. Sérum bude izolováno a skladováno při -80 °C až do dokončení studie. V té době budou vzorky testovány na metabolické profily, aby zahrnovaly acylkarnitin a metabolity mastných kyselin. Předchozí práce prokázaly významné zvýšení sérových mastných kyselin s lichým řetězcem, acyl-karnitinů a ketonů po požití. Tyto údaje budou informovat o farmakodynamice metabolismu triheptanoinu při HF. Na začátku a 4. den bude odebrán vzorek moči a testován na druhy související s metabolismem propionátu.