심부전에서 트리헵타노인의 급성 효과 연구 (ACETO-TCA)

우측 심장 카테터 삽입술을 제시하는 DCM이 있는 연속 환자가 등록됩니다. 모든 환자는 혈역학 평가를 위해 선택적으로 제출할 것이며 일반적인 치료의 일환으로 카테터 삽입 후 PA 카테터를 제자리에 두게 됩니다. 시술 후 환자는 관상동맥 치료실에서 모니터링되며 이러한 카테터를 사용하는 환자에게는 일상적인 일입니다. 연구 프로토콜에 잠재적으로 등록하기 위해 환자에게 접근할 것입니다. 프로토콜의 이 단계에 대한 목표 등록은 24명의 환자(트리헵타노인을 투여받은 12명의 참가자 및 위약을 투여받은 10명의 참가자)입니다.

환자는 무작위로 트리헵타노인 오일 또는 대조군 치료(설탕 시럽)를 하루 4회 식사 1시간 전과 밤에 5일 동안 받도록 배정됩니다. 모든 환자는 연구 절차 기간 동안 높은 혈청 수준의 지방 및 포도당으로부터의 잠재적인 기질 경쟁을 피하기 위해 저지방, 저단당 식이를 제공받을 것입니다. 참가자는 치료 과제에 대해 눈이 멀게 됩니다.

치료군: 성인을 위한 트리헵타노인 오일의 표준 용량은 1-2gm/kg/24시간입니다. 이 연구의 목적을 위해 0.25mg/kg을 하루에 네 번 투여할 것입니다. 액체 연구 약물은 환자 선호도에 따라 무설탕, 저지방 요거트, 푸딩 또는 영양 보충제 쉐이크에 혼합됩니다.

컨트롤 암: 설탕 시럽 1테이블스푼을 무설탕, 저지방 요거트, 푸딩 또는 영양 보충제 쉐이크에 하루 4번 식사 전에 혼합합니다.

열희석 심장 지수 및 PCWP는 처음 6시간 동안 기준선 및 매시간 유치 PA 카테터에서 측정됩니다. 이 기간 동안 혈관확장제 및 근수축 조절제의 시작 또는 상향 조정은 권장되지 않지만 이전에 이러한 약물을 복용한 환자의 약물은 계속됩니다. 긴급하게 이러한 혈관활성 약물을 필요로 하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다(아래 참조). 처음 6시간 후, 측정은 하루에 한 번, 치료 4일 동안의 연구 약물 섭취 후 90분에 기록될 뿐만 아니라 다음 날 연구 약물(치료 외 혈역학을 평가하기 위해)에 대해 기록됩니다. 정맥내 혈관활성 약물의 수와 투여량을 매일 기록합니다.

주요 관심 결과는 연구 기간의 처음 6시간 동안 심장 지수의 변화입니다(다른 혈관 활성 약물의 시작 전). 사전 및 사후 심장 지수는 paired t-test와 비교됩니다. 연구 그룹당 10명의 환자를 대상으로 치료 할당 사이의 심박수에서 임상적으로 유의미한 20% 차이(0.4L/min/m2)를 감지할 수 있는 80% 검정력이 있습니다. 비모수적 분석이 필요하다고 가정하면 샘플 크기의 "표준" 20% 증가가 필요합니다.

추가로, 5일의 연구 기간 동안 심박출량 및 PCWP의 변화는 그룹 할당(대조군 대 트리헵타노인 오일) 간에 비교될 것입니다. 반복 측정에 대한 Friedman의 테스트 또는 ANOVA(정규성 가정의 만족 여부에 따라 다름)를 사용하여 각 처리 사이의 일련의 변화를 감지합니다. 각 시점에서 그룹 간 차이는 2-샘플 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트로 평가됩니다. 또한 4일(최종 치료일) 심박출량과 PCWP를 6일(치료 1일)과 비교하여 치료 중단 효과를 측정할 것입니다.

기준선에서 PA 카테터에서 EDTA 튜브로 혈액 5cc를 수집하고 연구의 처음 6시간 동안 매시간 수집합니다. 추가로 5cc의 혈액을 4일과 5일에 채취할 것입니다. 혈청을 분리하여 연구가 완료될 때까지 -80C에서 보관합니다. 이때 샘플은 아실카르니틴 및 지방산 대사산물을 포함하는 대사 프로필에 대해 분석됩니다. 이전 작업에서는 섭취 후 혈청 홀수 사슬 지방산, 아실 카르니틴 및 케톤의 상당한 증가를 입증했습니다. 이러한 데이터는 HF 설정에서 트리헵타노인 대사의 약력학에 대해 알려줄 것입니다. 기준선과 4일째에 소변 샘플을 채취하여 프로피오네이트 대사와 관련된 종에 대해 분석합니다.