Studio degli effetti acuti della trieptanoina nell'insufficienza cardiaca (ACETO-TCA)

Saranno arruolati pazienti consecutivi con DCM che si presentano per un cateterismo del cuore destro. Tutti i pazienti si presenteranno elettivamente per la valutazione emodinamica e il loro catetere PA verrà lasciato in posizione dopo il cateterismo come parte della loro consueta cura. Dopo la procedura, i pazienti saranno monitorati nell'unità di cura coronarica, che è di routine per i pazienti con questi cateteri. I pazienti saranno contattati per la potenziale iscrizione al protocollo di studio. L'obiettivo di iscrizione per questa fase del protocollo è di 24 pazienti (12 partecipanti che ricevono trieptanoina e 10 che ricevono placebo).

I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere olio di trieptanoina o trattamento di controllo (sciroppo di zucchero) quattro volte al giorno un'ora prima dei pasti e di notte per cinque giorni. A tutti i pazienti verrà somministrata una dieta a basso contenuto di grassi e zuccheri semplici per evitare la potenziale concorrenza del substrato da livelli sierici elevati di grassi e glucosio per tutta la durata della procedura di studio. I partecipanti saranno accecati dal loro incarico di trattamento.

Braccio di trattamento: la dose standard di olio di trieptanoina per gli adulti è di 1-2 g/kg/24 ore. Ai fini di questo studio, somministreremo 0,25 mg/kg quattro volte al giorno. Il farmaco in studio liquido verrà miscelato in yogurt senza zucchero, a basso contenuto di grassi, budino o frullato di integratore alimentare, a seconda delle preferenze del paziente.

Braccio di controllo: un cucchiaio di sciroppo di zucchero verrà mescolato in yogurt senza zucchero, a basso contenuto di grassi, budino o frullato di integratore alimentare quattro volte al giorno prima dei pasti.

L'indice cardiaco di termodiluizione e il PCWP saranno misurati dal catetere PA a permanenza al basale e ogni ora per le prime sei ore. Durante questo periodo, l'inizio o la titolazione verso l'alto delle mediazioni vasodilatatorie e inotrope sarà scoraggiato, sebbene i farmaci continueranno nei pazienti precedentemente trattati con questi farmaci. I pazienti che richiedono tali farmaci vasoattivi su base urgente saranno esclusi dalla partecipazione allo studio (vedi sotto). Dopo le prime sei ore, le misurazioni verranno registrate una volta al giorno, 90 minuti dopo l'ingestione del farmaco in studio per i quattro giorni di trattamento, nonché per il giorno successivo senza farmaco in studio (al fine di valutare l'emodinamica fuori dal trattamento). Il numero e la dose di farmaci vasoattivi per via endovenosa saranno registrati giornalmente.

L'esito principale di interesse è la variazione dell'indice cardiaco nelle prime 6 ore del periodo di studio (prima dell'inizio di qualsiasi altro farmaco vasoattivo). L'indice pre e post cardiaco sarà confrontato con un t-test appaiato. Con 10 pazienti per gruppo di studio, abbiamo l'80% di capacità di rilevare una differenza clinicamente significativa del 20% (0,4 L/min/m2) nell'indice cardiaco tra le assegnazioni di trattamento. Supponendo la necessità di un'analisi non parametrica, sarà necessario ricercare un aumento "standard" del 20% nella dimensione del campione.

Inoltre, la variazione della gittata cardiaca e della PCWP durante il periodo di studio di cinque giorni verrà confrontata tra le assegnazioni di gruppo (controllo vs. olio di trieptanoina). Il test di Friedman o l'ANOVA per misure ripetute (a seconda della soddisfazione dell'ipotesi di normalità) saranno impiegati per rilevare cambiamenti seriali tra ogni trattamento. Le differenze tra i gruppi in ciascun punto temporale saranno valutate mediante un t-test a due campioni o il Wilcoxon Signed rank test. Misureremo anche gli effetti al di fuori del trattamento confrontando la gittata cardiaca e la PCWP del giorno 4 (ultimo giorno di trattamento) con il giorno 6 (un giorno senza trattamento).

Cinque (5) cc di sangue verranno raccolti in provette EDTA dal catetere PA al basale e ogni ora per le prime sei ore dello studio. Un ulteriore 5cc di sangue sarà ottenuto il giorno 4 e il giorno 5. Il siero sarà isolato e conservato a -80C fino al completamento dello studio. A quel punto, i campioni saranno analizzati per i profili metabolici, per includere acilcarnitina e metaboliti degli acidi grassi. Il lavoro precedente ha dimostrato aumenti significativi nel siero di acidi grassi a catena dispari, acil-carnitine e chetoni dopo l'ingestione. Questi dati forniranno informazioni sulla farmacodinamica del metabolismo della trieptanoina nel contesto dell'insufficienza cardiaca. Al basale e il giorno 4 verrà prelevato un campione di urina e analizzato per le specie correlate al metabolismo dei proprionati.