ワルデンストレームマクログロブリン血症患者に対する第一選択の DRC +/- ボルテゾミブの有効性

包含基準:

WM に関する第 2 回国際ワークショップのコンセンサスパネル 1 によって定義された WM の臨床病理学的診断。 病理学的診断は、研究に組み入れてランダム化する前に行う必要があります。 さらに、研究の組み込みおよび無作為化の際には、病理学的標本を国立病理学的参照センターに送信する必要があります。 CD20 の陽性は、登録前 6 か月までに実施された以前の骨髄免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析から推定できます。 研究への参加は形態学的および免疫学的基準に基づいて行われます。 免疫表現型検査は各センターで実施され、ローカルに保存されます。 骨髄および血液細胞のフローサイトメトリーには少なくとも 1 つの二重染色が含まれ、次の抗原の発現を評価します: 表面免疫グロブリン、CD19、CD20、CD5、CD10、および CD23。 患者は、腫瘍細胞が次の抗原を発現している場合、CD19、CD20、および CD5、CD10、および CD23 の発現が陰性である場合に適格です。 CD5 および/または CD23 が陽性であり、WM 細胞と形態学的に類似した腫瘍細胞を有する患者は、他の低悪性度 B 細胞悪性腫瘍を除外した後に含まれる可能性があります。

• WMに関する第2回ワークショップによると、治療開始の少なくとも1つの基準の存在:

  • 繰り返す発熱、寝汗、体重減少、倦怠感
  • 過粘度
  • 症候性または巨大なリンパ節腫大（最大直径が 5 cm 以上）
  • 症候性肝腫大および/または脾腫
  • 症候性器官肥大および/または臓器または組織浸潤
  • WMによる末梢神経障害
  • 症候性クリオグロブリン血症
  • 寒冷凝集素貧血
  • IgM関連の免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
  • WMに関連する腎症
  • WMに関連するアミロイドーシス
  • ヘモグロビン ≤10g/dL
  • 血小板数 <100x10^9/L
  • 明らかな臨床症状がなくても、血清モノクローナルタンパク質 >5g/dL 累積疾病評価スケール (CIRS) スコアが 6 未満
• 世界保健機関 (WHO)/ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

• その他の基準:

  • 年齢 18 歳以上
  • 平均余命は3か月以上。
  • ベースライン血小板数 ≥ 50 × 10^9/L、絶対好中球数 ≥ 0.75 × 10^9/L (リンパ腫による BM 浸潤が原因でない場合)。

  • 研究登録後 28 日以内に実施されるスクリーニング来院時に、以下の治療前臨床検査基準を満たしていること。

    • ASAT (SGOT): 施設検査室の正常値の上限の 3 倍以下
    • ALAT (SGPT): 施設検査室の正常値の上限の 3 倍以下
    • 総ビリルビン: ≤ 20 mg/L または施設検査室の正常値の上限の 2 倍、ただし、明らかに病気に関連している場合を除きます (ギルバート症候群による場合を除く)。
    • 血清クレアチニン: ≤ 2mg/dl
• 閉経前の妊娠可能な女性は、治療終了後最大6か月間の治療期間中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の IUD、性的禁欲、または精管切除されたパートナーなどを一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 。
• 男性は、治療期間中および治療後6か月間は子供を産まないことに同意し、女性パートナーに非常に効果的な避妊方法を使用するようアドバイスすることに同意しなければなりません。
• 通常の医療の一部ではない研究関連手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は将来の医療を損なうことなく被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。

除外基準:

• WMの以前の全身治療（血漿交換およびプレドニン20mg/日未満に相当する用量での4週間未満のコルチコステロイドの短期投与は許可される）
• デキサメタゾンに対する過敏症のある患者。
• 重篤な医学的または精神疾患がある場合、この臨床研究への参加が妨げられる可能性があります。
• 制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 活動性HIV、HBV、またはHCV感染
• 既知の間質性肺疾患
• ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に関連した以前のアレルギー反応または重度のアナフィラキシー反応。
• リンパ腫による中枢神経系の関与

• -悪性腫瘍の既往歴（被験者が5年以上病気に罹っていない場合を除く）。 例外には次のようなものがあります。

  • 皮膚の基底細胞癌、
  • 皮膚の扁平上皮癌、
  • 子宮頸部上皮内癌、
  • 乳房上皮内癌、
  • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（TNM 期の T1a または T1b）。

• 制御不能な病気には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 制御されていない真性糖尿病（代謝障害および/または重度の真性糖尿病に関連する制御されていない臓器合併症によって示される）
  • 慢性症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）。
  • 6か月以内の不安定狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞
  • 症候性または治療が必要な臨床的に重大な不整脈、または無症候性の持続性心室頻拍。
  • 既知の心膜疾患
• グレード2以上の神経障害のある被験者。
• 妊娠中の女性、および授乳中であり、授乳の中止に同意しない女性。
• この研究でのランダム化前の4週間以内に別の臨床試験に参加したこと
• 個々の疾患の特徴と経過、および研究への参加に関するかかりつけ医の情報の登録、保存、処理に対する同意はありません。