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발덴스트룀 마크로글로불린혈증 환자에 대한 1차 DRC +/- 보르테조밉의 효능

2024년 5월 10일 업데이트: Christian Buske, University of Ulm

발덴스트룀 마크로글로불린혈증 환자에 대한 1차 덱사메타손, 리툭시맙 및 시클로포스파미드(DRC) +/- 보르테조밉의 효능

Waldenström 마크로글로불린혈증(WM)에서 기존의 화학요법은 다른 나태한 림프종에 비해 낮은 CR 비율과 짧은 기간의 반응만 유도합니다. 따라서 대부분 고령인 WM 환자의 우수한 활동성과 내약성을 결합하는 혁신적인 접근 방식이 필요합니다. 면역화학요법 DRC(dexamethasone, rituximab, cyclophosphamide)는 주요 혈액학적 독성을 유발하지 않고 WM 환자에게 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 반면 프로테아좀 억제제인 ​​Bortezomib은 주간 일정으로 투여했을 때 부작용이 거의 없이 WM에서 단일 제제로서 상당한 활성을 보였습니다. 이러한 관찰에 기초하여 이 연구의 목적은 내약성이 우수한 DRC 요법의 효능이 보르테조밉을 추가함으로써 추가로 개선될 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

Waldenström의 마크로글로불린혈증(WM)은 림프형질세포에 의한 골수 침윤 및 말초 혈액 내 단클론성 면역글로불린(Ig) M 감마병증의 존재로 정의됩니다. 질병에 대한 임상적 이해는 치료 시작에 대한 국제적으로 인정된 기준의 식별, 1차 치료가 필요한 환자에 대한 국제 예후 지표의 설명 및 반응 기준의 정의에 의해 크게 개선되었습니다. 이러한 기준은 주로 혈청 IgM 농도의 변화를 기반으로 합니다. 그러나 지연된 IgM 단클론 단백질 반응은 반응 평가에 중요한 어려움을 초래할 수 있습니다. 또한 혈청 M 단백질 감소 속도와 골수에서 단클론성 B 세포 제거 사이의 불일치가 보고되었습니다. WM 치료의 지속적인 발전에도 불구하고 이 질병은 진단 시점으로부터 평균 생존 기간이 5~8년으로 불치병으로 남아 있으므로 새로운 치료 방법의 개발과 평가가 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

202

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Ulm, 독일, 89081
        • University Hospital Ulm

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

WM에 관한 제2차 국제 워크샵 중 하나인 컨센서스 패널에 의해 정의된 WM의 임상병리학적 진단. 연구 포함 및 무작위화 전에 병리학적 진단이 이루어져야 합니다. 또한 연구 포함 및 무작위화 시 병리학적 표본을 국가 병리학 참조 센터로 보내야 합니다. CD20에 대한 양성은 등록 전 최대 6개월 동안 수행된 이전 골수 면역조직화학 또는 유세포분석 분석에서 추정할 수 있습니다. 연구에의 포함은 형태학적 및 면역학적 기준에 근거할 것입니다. Immunophenotyping은 각 센터에서 수행되고 로컬에 저장됩니다. 골수 및 혈액 세포의 유세포 분석은 적어도 하나의 이중 염색을 포함하고 다음 항원의 발현을 평가합니다: 표면 면역글로불린, CD19, CD20, CD5, CD10 및 CD23. 환자는 종양 세포가 CD19, CD20 항원을 발현하고 CD5, CD10 및 CD23 발현에 대해 음성인 경우 적격입니다. CD5 및/또는 CD23에 대해 양성이고 WM 세포와 형태학적으로 유사한 종양 세포를 가진 환자는 다른 낮은 등급의 B 세포 악성 종양을 배제한 후 포함될 수 있습니다.

  • WM에 관한 2차 워크숍에 따르면 치료 시작을 위한 적어도 하나의 기준의 존재:

    • 발열, 식은땀, 체중감소, 피로
    • 과점도
    • 증상이 있거나 부피가 큰 림프절병증(최대 직경 ≥5cm)
    • 증상이 있는 간비대 및/또는 비장비대
    • 증상이 있는 장기 비대 및/또는 장기 또는 조직 침윤
    • WM로 인한 말초신경병증
    • 증후성 한랭글로불린혈증
    • 콜드 응집소 빈혈
    • IgM 관련 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
    • WM과 관련된 신병증
    • WM과 관련된 아밀로이드증
    • 헤모글로빈 ≤10g/dL
    • 혈소판 수 <100x10^9/L
    • 명백한 임상 증상이 없더라도 혈청 단클론 단백질 >5g/dL CIRS(Cumulative Disease Rating Scale) 점수 6 미만
  • 세계보건기구(WHO)/ECOG 수행 상태 0~2.

  • 기타 기준:

    • 연령 ≥ 18세
    • 기대 수명 >3개월.
    • 기준 혈소판 수 ≥ 50 ×10^9/L, 절대 호중구 수 ≥ 0.75×10^9/L(림프종에 의한 BM 침윤으로 인한 것이 아닌 경우).

    • 연구 등록 28일 이내에 수행된 스크리닝 방문에서 다음 전처리 실험실 기준을 충족합니다.

      • ASAT(SGOT): 기관 실험실 정상 값의 상한값의 ≤3배
      • ALAT(SGPT): 기관 실험실 정상 값의 상한값의 3배 이하
      • 총 빌리루빈: ≤20mg/L 또는 질병과 명확하게 관련되지 않는 한(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) 기관 실험실 정상 값의 상한치의 2배
      • 혈청 크레아티닌: ≤ 2mg/dl
  • 폐경 전 가임 여성은 치료 종료 후 최대 6개월까지 치료 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 IUD, 성 금욕 또는 정관 수술 파트너와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. .
  • 남성은 치료 기간과 치료 후 6개월 동안 아이를 낳지 않겠다는 데 동의해야 하며 여성 파트너에게 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하도록 조언하는 데 동의해야 합니다.
  • 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

  • WM의 사전 전신 치료(혈장분리반출술 및 코르티코스테로이드의 단기 투여 < 4주 동안 < 프레드니손 20mg/일에 해당하는 용량으로 투여하는 것이 허용됨)
  • 덱사메타손에 과민증이 있는 환자.
  • 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
  • 통제되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염
  • 활성 HIV, HBV 또는 HCV 감염
  • 알려진 간질성 폐질환
  • 인간화 또는 쥐 단일클론 항체와 관련된 이전의 알레르기 반응 또는 중증 아나필락시스 반응.
  • 림프종에 의한 중추신경계 침범

  • 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

    • 피부의 기저 세포 암종,
    • 피부의 편평 세포 암종,
    • 자궁경부의 제자리 암종,
    • 유방의 제자리 암종,
    • 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기).

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병:

    • 조절되지 않는 진성 당뇨병(대사 장애 및/또는 조절되지 않는 장기 합병증과 관련된 심각한 진성 당뇨병으로 표시됨)
    • 만성 증후성 울혈성 심부전(Class NYHA III 또는 IV).
    • 6개월 이내의 불안정형 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
    • 증상이 있거나 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 무증상 지속성 심실성 빈맥.
    • 알려진 심낭 질환
  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자.
  • 임신한 여성과 모유 수유 중이고 모유 수유 중단에 동의하지 않은 여성.
  • 본 연구에서 무작위 배정 전 4주 이내에 또 다른 임상 시험에 참여
  • 연구 참여에 대한 가정의의 정보뿐만 아니라 개별 질병 특성 및 과정의 등록, 저장 및 처리에 대한 동의가 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DRC+보르테조밉

유도 실험 암(암 B):

주기 1:

보르테조밉 1.6 mg/m2 s.c. 1,8,15일; 덱사메타손 20 mg p.o. 1일; 리툭시맙 375 mg/m2 i.v. 1일; 시클로포스파미드 100 mg/m2 x 2 p.o. 1-5일차

주기 2-6:

보르테조밉 1.6 mg/m2 s.c. 1,8,15일; 덱사메타손 20 mg p.o. 1일; 리툭시맙 1400 mg 절대 sc 1일; 시클로포스파미드 100 mg/m2 x 2 p.o. 1-5일; 29일을 반복합니다.
의약품: 덱사메타손, 리툭시맙, 시클로포스파미드, 보르테조밉
활성 비교기: 콩고민주공화국

유도 표준 암(암 A)

주기 1:

덱사메타손 20 mg p.o. 1일; 리툭시맙 375 mg/m2 i.v. 1일; 시클로포스파미드 100 mg/m2 x 2 p.o. 1-5일;

주기 2-6:

덱사메타손 20 mg p.o. 1일; 리툭시맙 1400 mg 절대 sc 1일; 시클로포스파미드 100 mg/m2 x 2 p.o. 1-5일; 29일을 반복합니다.
의약품: 덱사메타손, 리툭시맙, 시클로포스파미드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.
PFS는 포함/무작위화 날짜부터 다음 이벤트까지 계산됩니다: 진행 날짜 및 사망 날짜(더 이른 경우). 진행 및 사망이 없는 경우 PFS 기간은 중지 날짜 또는 마지막 추적 날짜에서 중단됩니다.
참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답률
기간: 24주
반응률(CR,VGPR, PR, MR) 및 전체 반응률(CR, VGPR, PR, MR)은 유도 치료 종료 4주 후에 평가됩니다.
24주
최고의 반응
기간: 24주
최상의 반응은 유도 요법 시작부터 추적 종료까지의 시간 간격으로 결정됩니다.
24주
최상의 응답 시간
기간: 24주
최상의 반응까지의 시간은 유도 시작부터 환자가 달성하는 최상의 반응까지의 시간으로 정의됩니다(CR, VGPR, PR, MR).
24주
첫 응답 시간
기간: 24주
첫 반응까지의 시간은 유도 시작부터 첫 반응(MR, PR, VGPR 또는 CR)까지의 시간으로 정의됩니다.
24주
치료 실패까지의 시간
기간: 참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.
치료 실패까지의 시간(TTF)은 임의의 원인으로 인한 사망, 진행, 독성 또는 새로운 항암 요법의 추가를 포함하여 임의의 이유로 요법을 중단하기 위해 무작위 배정되는 시간으로 정의됩니다. 치료 실패 없이 살아있는 환자는 최신 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.
완화 기간
기간: 참가자는 시험 참여에 대해 (응답 날짜부터) 추적되며 평균 예상 기간은 5년입니다.
관해 기간은 유도 종료부터 모든 원인으로 인한 진행, 재발 또는 사망 날짜까지 유도에 대한 반응(CR, VGPR, PR, MR)이 있는 환자에서 계산됩니다. 진행 및 재발 없이 생존한 환자는 최신 종양 평가 날짜 또는 중단 날짜에 검열될 것입니다.
참가자는 시험 참여에 대해 (응답 날짜부터) 추적되며 평균 예상 기간은 5년입니다.
특정 생존 원인(CSS)
기간: 참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.
원인 특이적 생존은 유도 무작위화로부터 림프종 또는 림프종 관련 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다. WM과 관련 없는 사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
참가자는 임상시험에 참여한 후 평균 5.5년 동안 추적될 것입니다.
전체 생존(OS)
기간: 참가자는 임상시험 참여에 대해 추적될 것이며 예상 평균 5.5년]
전체 생존은 유도 무작위화에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다. 분석 시점까지 사망하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
참가자는 임상시험 참여에 대해 추적될 것이며 예상 평균 5.5년]

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Ulm

협력자

Centre Hospitalier de Lens (Co-Sponsor)

수사관

  • 수석 연구원: Martin Dreyling, MD, National Co-Coordinating Investigator - Germany University Hospital Großhadern, Munich
  • 수석 연구원: Veronique Leblond, MD, National Co-Coordinating Investigator - Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière France (Paris)
  • 수석 연구원: Pierre Morel, MD, National Co-Coordinating Investigator - Centre Hospitalier Schaffner France (Lens cedex)
  • 수석 연구원: Garcia Sanz, MD, National Co-Coordinating Investigator - University Hospital Salamanca Spain
  • 수석 연구원: Maria da Silva, MD, National Co-Coordinating Investigator - Portuguese Institute of Oncology Portugal
  • 수석 연구원: Meletios Dimopoulos, MD, National Co-Coordinating Investigator - University of Athens School of Medicine Athens Greece
  • 수석 연구원: Eva Kimby, MD, National Co-Coordinating Investigator - Sweden, Denmark, Norway Hematology and Internal Medicine Karolinska Institutet Stockholm Sweden
  • 수석 연구원: Roman Hajek, MD, National Co-Coordinating Investigator - Department of Haematooncology Ostrava Czech Republic
  • 연구 의자: Wolfram Klapper, MD, Coordinator Pathology (Germany) Department of Pathology Kiel
  • 연구 의자: Sylvie Chevret, Central Statistics (France)Department of Biostatistics and Medical Information,Hôpital Saint Louis, Paris
  • 연구 책임자: Christian Buske, MD, Coordinating Investigator Germany University Hospital Ulm

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 2월 6일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 2월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ECWM-1
  • 2013-000506-37 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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