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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01788020
Efficacité du DRC +/- Bortezomib de première ligne pour les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström
Efficacité de la dexaméthasone, du rituximab et du cyclophosphamide (DRC) +/- bortézomib de première ligne pour les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital Ulm
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic clinicopathologique de la MW tel que défini par le panel de consensus un du deuxième atelier international sur la MW. Le diagnostic pathologique doit être posé avant l'inclusion dans l'étude et la randomisation. De plus, les échantillons pathologiques doivent être envoyés au centre national de référence pathologique lors de l'inclusion dans l'étude et de la randomisation. La positivité pour CD20 peut être supposée à partir de toute analyse antérieure d'immunohistochimie ou de cytométrie en flux de la moelle osseuse effectuée jusqu'à 6 mois avant l'inscription. L'inclusion dans l'étude sera basée sur des critères morphologiques et immunologiques. L'immunophénotypage sera réalisé dans chaque centre et enregistré localement. La cytométrie en flux de la moelle osseuse et des cellules sanguines comprendra au moins une double coloration et évaluera l'expression des antigènes suivants : immunoglobuline de surface, CD19, CD20, CD5, CD10 et CD23. Les patients sont éligibles si les cellules tumorales expriment les antigènes suivants : CD19, CD20, et s'ils sont négatifs pour l'expression de CD5, CD10 et CD23. Les patients avec des cellules tumorales positives pour CD5 et/ou CD23 et morphologiquement similaires aux cellules MW peuvent être inclus après avoir exclu d'autres tumeurs malignes à cellules B de bas grade.
Présence d'au moins un critère d'initiation de la thérapie, selon le 2ème Atelier sur la MW :
- Fièvre récurrente, sueurs nocturnes, perte de poids, fatigue
- Hyperviscosité
- Lymphadénopathie symptomatique ou volumineuse (≥5 cm de diamètre maximum)
- Hépatomégalie et/ou splénomégalie symptomatique
- Organomégalie symptomatique et/ou infiltration d'organes ou de tissus
- Neuropathie périphérique due à la MW
- Cryoglobulinémie symptomatique
- Anémie des agglutinines froides
- Anémie hémolytique immunologique liée aux IgM et/ou thrombocytopénie
- Néphropathie liée à la MW
- Amylose liée à la MW
- Hémoglobine ≤10g/dL
- Numération plaquettaire <100x10^9/L
- Protéine monoclonale sérique > 5 g/dL, même en l'absence de symptômes cliniques manifestes Score sur l'échelle d'évaluation des maladies cumulatives (CIRS) inférieur à 6
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/ECOG de 0 à 2.
Autres critères :
- Âge ≥ à 18 ans
- Espérance de vie > 3 mois.
- Numération plaquettaire initiale ≥ 50 × 10 ^ 9 / L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 0, 75 × 10 ^ 9 / L (si non dû à une infiltration de BM par le lymphome).
Répondre aux critères de laboratoire de prétraitement suivants lors de la visite de dépistage effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude :
- ASAT (SGOT) : ≤3 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel
- ALAT (SGPT): ≤3 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel
- Bilirubine totale : ≤ 20 mg/L ou 2 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire de l'établissement, sauf si elle est clairement liée à la maladie (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
- Créatinine sérique : ≤ 2mg/dl
- Les femmes fertiles préménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée systématiquement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé. .
- Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant la durée de la thérapie et 6 mois après et doivent accepter de conseiller à une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
- Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur de la MW (la plasmaphérèse et l'administration à court terme de corticostéroïdes < 4 semaines administrés à une dose équivalente à < 20 mg/jour de prednisone sont autorisées)
- Patient présentant une hypersensibilité à la dexaméthasone.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée
- Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC
- Pneumopathie interstitielle connue
- Réaction allergique antérieure ou réaction anaphylactique grave liée à un anticorps monoclonal humanisé ou murin.
- Atteinte du système nerveux central par le lymphome
Antécédents de tumeurs malignes à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Les exceptions incluent ce qui suit :
- Carcinome basocellulaire de la peau,
- Carcinome épidermoïde de la peau,
- Carcinome in situ du col de l'utérus,
- Carcinome in situ du sein,
- Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b).
Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Diabète sucré non contrôlé (indiqué par des troubles métaboliques et/ou des complications organiques non contrôlées liées au diabète sucré sévère)
- Insuffisance cardiaque congestive chronique symptomatique (Classe NYHA III ou IV).
- Angine de poitrine instable, angioplastie, stenting ou infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Arythmie cardiaque cliniquement significative symptomatique ou nécessitant un traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique.
- Maladie péricardique connue
- Sujets atteints de neuropathie de grade ≥ 2.
- Les femmes enceintes ainsi que les femmes qui allaitent et qui ne consentent pas à interrompre l'allaitement.
- Participation à un autre essai clinique dans les quatre semaines précédant la randomisation dans cette étude
- Aucun consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie et de l'évolution ainsi que des informations du médecin de famille sur la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DRC+Bortézomib
Bras expérimental d'induction (Bras B) : Cycle 1 : Bortézomib 1,6 mg/m2 s.c. Jour 1,8,15 ; Dexaméthasone 20 mg p.o. Jour 1 ; Rituximab 375 mg/m2 i.v. Jour 1 ; Cyclophosphamide 100 mg/m2 x 2 p.o. Jour 1-5 Cycles 2 à 6 : Bortézomib 1,6 mg/m2 s.c. Jour 1,8,15 ; Dexaméthasone 20 mg p.o. Jour 1 ; Rituximab 1400 mg absolu sc Jour 1 ; Cyclophosphamide 100 mg/m2 x 2 p.o. Jour 1-5 ; Répétez le jour 29. |
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Comparateur actif: RDC
Bras standard à induction (Bras A) Cycle 1 : Dexaméthasone 20 mg p.o. Jour 1 ; Rituximab 375 mg/m2 i.v. Jour 1 ; Cyclophosphamide 100 mg/m2 x 2 p.o. Jour 1-5 ; Cycles 2 à 6 : Dexaméthasone 20 mg p.o. Jour 1 ; Rituximab 1400 mg absolu sc Jour 1 ; Cyclophosphamide 100 mg/m2 x 2 p.o. Jour 1-5 ; Répétez le jour 29. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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La SSP sera calculée à partir de la date d'inclusion/randomisation jusqu'aux événements suivants : la date de progression et la date de décès s'il est survenu plus tôt.
En l'absence de progression et de décès, la durée de SSP sera censurée à la date d'arrêt ou à la date du dernier suivi.
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les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: 24 semaines
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Les taux de réponse (RC, VGPR, RP, RM) et le taux de réponse global (RC, VGPR, RP, RM) sont évalués 4 semaines après la fin du traitement d'induction.
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24 semaines
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Meilleure réponse
Délai: 24 semaines
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La meilleure réponse est déterminée dans l'intervalle de temps entre le début du traitement d'induction et la fin du suivi.
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24 semaines
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Délai de meilleure réponse
Délai: 24 semaines
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Le délai d'obtention de la meilleure réponse est défini comme le délai entre le début de l'induction et la meilleure réponse obtenue par le patient (RC, VGPR, PR, RM).
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24 semaines
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Délai de première réponse
Délai: 24 semaines
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Le temps jusqu'à la première réponse est défini comme le temps entre le début de l'induction et la première réponse (MR, PR, VGPR ou CR).
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24 semaines
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Délai d'échec du traitement
Délai: les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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Le délai avant l'échec du traitement (TTF) est défini comme le délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, y compris le décès quelle qu'en soit la cause, la progression, la toxicité ou l'ajout d'un nouveau traitement anticancéreux.
Les patients vivants sans échec thérapeutique sont censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur.
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les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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Durée de rémission
Délai: les participants seront suivis pour leur participation à l'essai (à partir de la date de réponse), une moyenne prévue de 5 ans
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La durée de rémission sera calculée chez les patients ayant une réponse (RC, VGPR, RP, RM) à l'induction depuis la fin de l'induction jusqu'à la date de progression, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants sans progression et rechute seront censurés à la dernière date d'évaluation tumorale ou à la date d'arrêt.
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les participants seront suivis pour leur participation à l'essai (à partir de la date de réponse), une moyenne prévue de 5 ans
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Cause spécifique de survie (CSS)
Délai: les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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La survie spécifique à une cause est définie comme la période entre la randomisation d'induction et le décès par lymphome ou cause liée au lymphome ; la mort non liée à la MW est considérée comme un événement concurrent.
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les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans]
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La survie globale est définie comme la période allant de la randomisation d'induction au décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui ne sont pas décédés jusqu'au moment de l'analyse seront censurés à leur dernière date de contact.
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les participants seront suivis pour leur participation à l'essai, une moyenne prévue de 5,5 ans]
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Dreyling, MD, National Co-Coordinating Investigator - Germany University Hospital Großhadern, Munich
- Chercheur principal: Veronique Leblond, MD, National Co-Coordinating Investigator - Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière France (Paris)
- Chercheur principal: Pierre Morel, MD, National Co-Coordinating Investigator - Centre Hospitalier Schaffner France (Lens cedex)
- Chercheur principal: Garcia Sanz, MD, National Co-Coordinating Investigator - University Hospital Salamanca Spain
- Chercheur principal: Maria da Silva, MD, National Co-Coordinating Investigator - Portuguese Institute of Oncology Portugal
- Chercheur principal: Meletios Dimopoulos, MD, National Co-Coordinating Investigator - University of Athens School of Medicine Athens Greece
- Chercheur principal: Eva Kimby, MD, National Co-Coordinating Investigator - Sweden, Denmark, Norway Hematology and Internal Medicine Karolinska Institutet Stockholm Sweden
- Chercheur principal: Roman Hajek, MD, National Co-Coordinating Investigator - Department of Haematooncology Ostrava Czech Republic
- Chaise d'étude: Wolfram Klapper, MD, Coordinator Pathology (Germany) Department of Pathology Kiel
- Chaise d'étude: Sylvie Chevret, Central Statistics (France)Department of Biostatistics and Medical Information,Hôpital Saint Louis, Paris
- Directeur d'études: Christian Buske, MD, Coordinating Investigator Germany University Hospital Ulm
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- ECWM-1
- 2013-000506-37 (Numéro EudraCT)
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Essais cliniques sur Dexaméthasone, Rituximab, Cyclophosphamide, Bortézomib
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUSComplétéMacroglobulinémie de WaldenströmItalie
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversitySecond Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityInconnue