Eficácia do DRC de primeira linha +/- Bortezomibe para pacientes com macroglobulinemia de Waldenström

Critério de inclusão:

Diagnóstico clínico-patológico de MW conforme definido pelo painel de consenso um do Segundo Workshop Internacional de MW. O diagnóstico patológico deve ocorrer antes da inclusão e randomização no estudo. Além disso, as amostras patológicas devem ser enviadas para o centro nacional de referência patológica na inclusão e randomização do estudo. A positividade para CD20 pode ser assumida a partir de qualquer imuno-histoquímica anterior da medula óssea ou análise de citometria de fluxo realizada até 6 meses antes da inscrição. A inclusão no estudo será baseada em critérios morfológicos e imunológicos. A imunofenotipagem será realizada em cada centro e salva localmente. A citometria de fluxo da medula óssea e das células sanguíneas incluirá pelo menos uma dupla coloração e avaliará a expressão dos seguintes antígenos: imunoglobulina de superfície, CD19, CD20, CD5, CD10 e CD23. Os pacientes são elegíveis se as células tumorais expressarem os seguintes antígenos: CD19, CD20 e se forem negativas para a expressão de CD5, CD10 e CD23. Pacientes com células tumorais positivas para CD5 e/ou CD23 e morfologicamente semelhantes às células WM podem ser incluídos após descartar outras malignidades de células B de baixo grau.

• Presença de pelo menos um critério para início da terapia, de acordo com a 2ª Oficina de MO:

  • Febre recorrente, suores noturnos, perda de peso, fadiga
  • Hiperviscosidade
  • Linfadenopatia sintomática ou volumosa (≥5 cm de diâmetro máximo)
  • Hepatomegalia sintomática e/ou esplenomegalia
  • Organomegalia sintomática e/ou infiltração de órgão ou tecido
  • Neuropatia periférica por MW
  • Crioglobulinemia sintomática
  • Anemia por aglutinina fria
  • Anemia hemolítica imune relacionada a IgM e/ou trombocitopenia
  • Nefropatia relacionada à MW
  • Amiloidose relacionada à MW
  • Hemoglobina ≤10g/dL
  • Contagem de plaquetas <100x10^9/L
  • Proteína monoclonal sérica > 5g/dL, mesmo sem sintomas clínicos evidentes Escala de classificação de doença cumulativa (CIRS) menor que 6
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS)/ECOG 0 a 2.

• Outros critérios:

  • Idade ≥ a 18 anos
  • Expectativa de vida > 3 meses.
  • Contagem de plaquetas basal ≥ 50 ×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,75×10^9/L (se não devido à infiltração da MO pelo linfoma).

  • Atender aos seguintes critérios laboratoriais de pré-tratamento na visita de triagem realizada dentro de 28 dias após a inscrição no estudo:

    • ASAT (SGOT): ≤3 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional
    • ALAT (SGPT): ≤3 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional
    • Bilirrubina total: ≤20 mg/L ou 2 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional, a menos que claramente relacionado à doença (exceto se devido à síndrome de Gilbert)
    • Creatinina sérica: ≤ 2mg/dl
• As mulheres férteis na pré-menopausa devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante a terapia até 6 meses após o término da terapia. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado .
• Os homens devem concordar em não ter filhos durante a terapia e 6 meses depois e devem concordar em aconselhar uma parceira a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Tratamento sistêmico prévio da MW (permite-se plasmaférese e administração de curto prazo de corticosteroides < 4 semanas administrados em dose equivalente a < 20 mg/dia de prednisona)
• Paciente com hipersensibilidade à dexametasona.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica descontrolada
• Infecção ativa por HIV, HBV ou HCV
• Doença pulmonar intersticial conhecida
• Reação alérgica prévia ou reação anafilática grave relacionada a anticorpo monoclonal humanizado ou murino.
• Envolvimento do sistema nervoso central por linfoma

• História prévia de malignidades, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos. As exceções incluem o seguinte:

  • Carcinoma basocelular da pele,
  • Carcinoma de células escamosas da pele,
  • Carcinoma in situ do colo do útero,
  • Carcinoma in situ da mama,
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b).

• Doença descontrolada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Diabetes mellitus não controlado (conforme indicado por distúrbios metabólicos e/ou complicações orgânicas não controladas relacionadas ao diabetes mellitus grave)
  • Insuficiência cardíaca congestiva crônica sintomática (Classe NYHA III ou IV).
  • Angina pectoris instável, angioplastia, colocação de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa que é sintomática ou requer tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática.
  • Doença pericárdica conhecida
• Indivíduos com neuropatia ≥ Grau 2.
• Mulheres grávidas, bem como mulheres que estão amamentando e não consentem em interromper a amamentação.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de quatro semanas antes da randomização neste estudo
• Sem consentimento para registro, armazenamento e processamento das características e evolução da doença individual, bem como informações do médico de família sobre a participação no estudo.