Účinnost první linie DRC +/- Bortezomib u pacientů s Waldenströmovou makroglobulinémií

Kritéria pro zařazení:

Klinickopatologická diagnostika WM, jak byla definována konsensuálním panelem jednoho z druhého mezinárodního workshopu o WM. Před zařazením do studie a randomizací musí proběhnout patologická diagnóza. Kromě toho musí být patologické vzorky odeslány do národního patologického referenčního centra při zařazení do studie a randomizaci. Pozitivita na CD20 může být předpokládána z jakékoli předchozí imunohistochemie kostní dřeně nebo analýzy průtokové cytometrie provedené až 6 měsíců před zařazením do studie. Zařazení do studie bude založeno na morfologických a imunologických kritériích. Imunofenotypizace bude provedena v každém centru a uložena lokálně. Průtoková cytometrie kostní dřeně a krevních buněk bude zahrnovat alespoň jedno dvojité barvení a vyhodnotí expresi následujících antigenů: povrchový imunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 a CD23. Pacienti jsou způsobilí, pokud nádorové buňky exprimují následující antigeny: CD19, CD20 a pokud jsou negativní na expresi CD5, CD10 a CD23. Pacienti s nádorovými buňkami pozitivními na CD5 a/nebo CD23 a morfologicky podobnými buňkám WM mohou být zařazeni po vyloučení jiných malignit B-buněk nízkého stupně.

• Přítomnost alespoň jednoho kritéria pro zahájení terapie podle 2. workshopu o WM:

  • Opakovaná horečka, noční pocení, hubnutí, únava
  • Hyperviskozita
  • Lymfadenopatie, která je buď symptomatická, nebo objemná (≥5 cm v maximálním průměru)
  • Symptomatická hepatomegalie a/nebo splenomegalie
  • Symptomatická organomegalie a/nebo infiltrace orgánů nebo tkání
  • Periferní neuropatie způsobená WM
  • Symptomatická kryoglobulinémie
  • Studená aglutininová anémie
  • Imunitní hemolytická anémie a/nebo trombocytopenie související s IgM
  • Nefropatie související s WM
  • Amyloidóza související s WM
  • Hemoglobin ≤ 10 g/dl
  • Počet krevních destiček <100x10^9/l
  • Sérový monoklonální protein > 5 g/dl, dokonce i bez zjevných klinických příznaků, skóre na stupnici kumulativní nemoci (CIRS) je nižší než 6
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO)/ECOG 0 až 2.

• Další kritéria:

  • Věk ≥ než 18 let
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Výchozí počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75 × 10^9/l (pokud není způsoben infiltrací BM lymfomem).

  • Při screeningové návštěvě provedené do 28 dnů od zařazení do studie splňte následující laboratorní kritéria před léčbou:

    • AST (SGOT): ≤ 3násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty
    • ALAT (SGPT): ≤3násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty
    • Celkový bilirubin: ≤ 20 mg/l nebo dvojnásobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty, pokud to jasně nesouvisí s onemocněním (s výjimkou případů způsobených Gilbertovým syndromem)
    • Sérový kreatinin: ≤ 2 mg/dl
• Premenopauzální fertilní ženy musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání terapie až 6 měsíců po ukončení terapie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. .
• Muži musí souhlasit s tím, že po dobu léčby a 6 měsíců po ní nezplodí dítě, a musí souhlasit s tím, že partnerce poradí, aby používala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba WM (je povolena plazmaferéza a krátkodobé podávání kortikosteroidů < 4 týdny podávané v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu)
• Pacient s přecitlivělostí na dexamethason.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV
• Známé intersticiální plicní onemocnění
• Předchozí alergická reakce nebo závažná anafylaktická reakce související s humanizovanou nebo myší monoklonální protilátkou.
• Postižení centrálního nervového systému lymfomem

• Předchozí anamnéza malignit, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Mezi výjimky patří následující:

  • bazaliom kůže,
  • spinocelulární karcinom kůže,
  • Karcinom in situ děložního čípku,
  • Karcinom prsu in situ,
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b).

• Nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen:

  • Nekontrolovaný diabetes mellitus (jak je indikováno metabolickými poruchami a/nebo závažnými nekontrolovanými orgánovými komplikacemi souvisejícími s diabetes mellitus)
  • Chronické symptomatické městnavé srdeční selhání (třída NYHA III nebo IV).
  • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během 6 měsíců
  • Klinicky významná srdeční arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu, nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie.
  • Známé perikardiální onemocnění
• Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně.
• Ženy, které jsou těhotné, stejně jako ženy, které kojí a nesouhlasí s přerušením kojení.
• Účast v další klinické studii během čtyř týdnů před randomizací v této studii
• Žádný souhlas s registrací, uchováváním a zpracováním jednotlivých onemocnění-charakteristiky a průběhu, jakož i informování rodinného lékaře o účasti ve studii.