一线 DRC +/- 硼替佐米对华氏巨球蛋白血症患者的疗效

纳入标准：

WM 的临床病理学诊断由第二届国际 WM 研讨会共识小组之一定义。 病理诊断必须在研究纳入和随机化之前进行。 此外，病理标本必须在研究纳入和随机化时送往国家病理参考中心。 CD20 的阳性可以从入组前 6 个月之前进行的任何先前的骨髓免疫组织化学或流式细胞术分析中推断出来。 纳入研究将基于形态学和免疫学标准。 免疫分型将在每个中心进行并在当地保存。 骨髓和血细胞的流式细胞术将包括至少一种双重染色并评估以下抗原的表达：表面免疫球蛋白、CD19、CD20、CD5、CD10 和 CD23。 如果肿瘤细胞表达以下抗原，则患者符合条件：CD19、CD20，并且如果它们对 CD5、CD10 和 CD23 表达呈阴性。 肿瘤细胞 CD5 和/或 CD23 阳性且形态学上与 WM 细胞相似的患者在排除其他低级别 B 细胞恶性肿瘤后可能会被纳入。

• 根据第二届 WM 研讨会，存在至少一项开始治疗的标准：

  • 反复发热、盗汗、体重减轻、乏力
  • 高粘度
  • 有症状或体积大的淋巴结肿大（最大直径≥5 cm）
  • 有症状的肝肿大和/或脾肿大
  • 有症状的器官肿大和/或器官或组织浸润
  • WM 引起的周围神经病变
  • 症状性冷球蛋白血症
  • 冷凝集素性贫血
  • IgM 相关免疫性溶血性贫血和/或血小板减少症
  • 与 WM 相关的肾病
  • 与 WM 相关的淀粉样变性
  • 血红蛋白≤10g/dL
  • 血小板计数 <100x10^9/L
  • 血清单克隆蛋白 >5g/dL，即使没有明显的临床症状 累积疾病评定量表 (CIRS) 得分低于 6
• 世界卫生组织 (WHO)/ECOG 表现状态 0 至 2。

• 其他标准：

  • 年龄≥18岁
  • 预期寿命>3个月。
  • 基线血小板计数≥50×10^9/L，绝对中性粒细胞计数≥0.75×10^9/L（如果不是由于淋巴瘤浸润BM）。

  • 在参加研究后 28 天内进行的筛选访问中满足以下预处理实验室标准：

    • ASAT（SGOT）：≤3倍机构实验室正常值上限
    • ALAT（SGPT）：≤3倍机构实验室正常值上限
    • 总胆红素：≤20 mg/L 或机构实验室正常值上限的 2 倍，除非与疾病明确相关（除非是由于吉尔伯特综合征）
    • 血清肌酐：≤2mg/dl
• 绝经前生育女性必须同意在治疗结束后长达 6 个月的治疗期间使用高效的节育方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管切除术的伴侣.
• 男性必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内不要生育孩子，并且必须同意建议女性伴侣使用高效的节育方法。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。

排除标准：

• WM 的既往全身治疗（血浆置换和皮质类固醇的短期给药 < 4 周，给药剂量相当于 < 20 mg/天泼尼松是允许的）
• 对地塞米松过敏的患者。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 不受控制的细菌、病毒或真菌感染
• 活动性 HIV、HBV 或 HCV 感染
• 已知的间质性肺病
• 先前与人源化或鼠单克隆抗体相关的过敏反应或严重过敏反应。
• 淋巴瘤累及中枢神经系统

• 既往有恶性肿瘤病史，除非受试者无病 ≥ 5 年。 例外情况包括：

  • 皮肤基底细胞癌，
  • 皮肤鳞状细胞癌，
  • 宫颈原位癌，
  • 乳腺原位癌，
  • 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 分期为 T1a 或 T1b）。

• 不受控制的疾病，包括但不限于：

  • 不受控制的糖尿病（表现为代谢紊乱和/或严重的糖尿病相关不受控制的器官并发症）
  • 慢性症状性充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）。
  • 6个月内出现不稳定型心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗死
  • 有临床意义的有症状或需要治疗的心律失常，或无症状的持续性室性心动过速。
  • 已知的心包疾病
• 患有 ≥ 2 级神经病变的受试者。
• 孕妇和正在哺乳且不同意停止哺乳的女性。
• 在本研究中随机分组前 4 周内参加过另一项临床试验
• 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生关于研究参与的信息。