Effekten af ​​First Line DRC +/- Bortezomib til patienter med Waldenströms makroglobulinæmi

Inklusionskriterier:

Klinisk patologisk diagnose af WM som defineret af konsensuspanel en af ​​den anden internationale workshop om WM. Patologisk diagnose skal opstå før undersøgelsens inklusion og randomisering. Derudover skal patologiske prøver sendes til det nationale patologiske referencecenter ved undersøgelsens inklusion og randomisering. Positiviteten for CD20 kan antages fra enhver tidligere knoglemarvsimmunhistokemi eller flowcytometrianalyse udført op til 6 måneder før indskrivning. Inklusionen i undersøgelsen vil være baseret på morfologiske og immunologiske kriterier. Immunfænotypning vil blive udført i hvert center og gemt lokalt. Flowcytometri af knoglemarv og blodceller vil omfatte mindst én dobbeltfarvning og vurdere ekspressionen af ​​følgende antigener: overfladeimmunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 og CD23. Patienter er kvalificerede, hvis tumorceller udtrykker følgende antigener: CD19, CD20, og hvis de er negative for CD5, CD10 og CD23 ekspression. Patienter med tumorceller, der er positive for CD5 og/eller CD23 og morfologisk ligner WM-celler, kan inkluderes efter at have udelukket andre lavgradige B-celle maligniteter.

• Tilstedeværelse af mindst ét ​​kriterium for påbegyndelse af terapi ifølge 2. Workshop om WM:

  • Tilbagevendende feber, nattesved, vægttab, træthed
  • Hyperviskositet
  • Lymfadenopati, som enten er symptomatisk eller omfangsrig (≥5 cm i maksimal diameter)
  • Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
  • Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vævsinfiltration
  • Perifer neuropati på grund af WM
  • Symptomatisk kryoglobulinæmi
  • Kold agglutininanæmi
  • IgM-relateret immunhæmolytisk anæmi og/eller trombocytopeni
  • Nefropati relateret til WM
  • Amyloidose relateret til WM
  • Hæmoglobin ≤10g/dL
  • Blodpladeantal <100x10^9/L
  • Serum monoklonalt protein >5g/dL, selv uden åbenlyse kliniske symptomer Cumulative illness rating scale (CIRS) score mindre end 6
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/ECOG præstationsstatus 0 til 2.

• Andre kriterier:

  • Alder ≥ end 18 år
  • Forventet levetid >3 måneder.
  • Baseline trombocyttal ≥ 50 × 10^9/L, absolut neutrofiltal ≥ 0,75 × 10^9/L (hvis ikke på grund af BM-infiltration af lymfomet).

  • Opfyld følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningsbesøget, der blev udført inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen:

    • ASAT (SGOT): ≤3 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi
    • ALAT (SGPT): ≤3 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi
    • Total bilirubin: ≤20 mg/L eller 2 gange den øvre grænse for institutionel laboratorienormalværdi, medmindre det er klart relateret til sygdommen (undtagen hvis det skyldes Gilberts syndrom)
    • Serumkreatinin: ≤ 2mg/dl
• Præmenopausale fertile kvinder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingens varighed op til 6 måneder efter endt behandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller en vasektomeret partner .
• Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af behandlingen og 6 måneder efter, og de skal acceptere at rådgive en kvindelig partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling af WM (plasmaferese og kortvarig administration af kortikosteroider < 4 uger administreret i en dosis svarende til < 20 mg/dag prednison er tilladt)
• Patient med overfølsomhed over for dexamethason.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion
• Kendt interstitiel lungesygdom
• Tidligere allergisk reaktion eller alvorlig anafylaktisk reaktion relateret til humaniseret eller murint monoklonalt antistof.
• Centralnervesystemets involvering af lymfom

• Tidligere maligniteter i anamnesen, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Undtagelser omfatter følgende:

  • Basalcellekarcinom i huden,
  • Planocellulært karcinom i huden,
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen,
  • Carcinom in situ i brystet,
  • Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b).

• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret diabetes mellitus mellitus (som indikeret ved metaboliske forstyrrelser og/eller alvorlige diabetes mellitus-relaterede ukontrollerede organkomplikationer)
  • Kronisk symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (Klasse NYHA III eller IV).
  • Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Klinisk signifikant hjertearytmi, der er symptomatisk eller kræver behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi.
  • Kendt perikardiesygdom
• Forsøgspersoner med ≥ Grad 2 neuropati.
• Kvinder, der er gravide samt kvinder, der ammer og ikke giver samtykke til at stoppe amningen.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for fire uger før randomisering i denne undersøgelse
• Intet samtykke til registrering, opbevaring og behandling af de enkelte sygdomskarakteristika og forløb samt oplysning af familielægen om studiedeltagelse.