Effekten av First Line DRC +/- Bortezomib for pasienter med Waldenströms makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

Klinisk patologisk diagnose av WM som definert av konsensuspanel en av det andre internasjonale verkstedet om WM. Patologisk diagnose må stilles før studieinkludering og randomisering. I tillegg må patologiske prøver sendes til det nasjonale patologiske referansesenteret ved studieinkludering og randomisering. Positiviteten for CD20 kan antas fra enhver tidligere benmargsimmunhistokjemi eller flowcytometri-analyse utført opptil 6 måneder før registrering. Inkludering i studien vil være basert på morfologiske og immunologiske kriterier. Immunfenotyping vil bli utført i hvert senter og lagret lokalt. Flowcytometri av benmarg og blodceller vil inkludere minst én dobbel farging og vurdere ekspresjonen av følgende antigener: overflateimmunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 og CD23. Pasienter er kvalifisert hvis tumorceller uttrykker følgende antigener: CD19, CD20, og hvis de er negative for CD5-, CD10- og CD23-ekspresjon. Pasienter med tumorceller positive for CD5 og/eller CD23 og morfologisk lik WM-celler kan inkluderes etter å ha utelukket andre lavgradige B-celle maligniteter.

• Tilstedeværelse av minst ett kriterium for oppstart av terapi, ifølge den andre workshopen om WM:

  • Tilbakevendende feber, nattesvette, vekttap, tretthet
  • Hyperviskositet
  • Lymfadenopati som enten er symptomatisk eller voluminøs (≥5 cm i maksimal diameter)
  • Symptomatisk hepatomegali og/eller splenomegali
  • Symptomatisk organomegali og/eller organ- eller vevsinfiltrasjon
  • Perifer nevropati på grunn av WM
  • Symptomatisk kryoglobulinemi
  • Kald agglutininanemi
  • IgM-relatert immun hemolytisk anemi og/eller trombocytopeni
  • Nefropati relatert til WM
  • Amyloidose relatert til WM
  • Hemoglobin ≤10g/dL
  • Blodplateantall <100x10^9/L
  • Serum monoklonalt protein >5g/dL, selv uten åpenbare kliniske symptomer Cumulative illness rating scale (CIRS) score mindre enn 6
• Verdens helseorganisasjon (WHO)/ECOG ytelsesstatus 0 til 2.

• Andre kriterier:

  • Alder ≥ enn 18 år
  • Forventet levealder >3 måneder.
  • Baseline blodplatetall ≥ 50 × 10^9/L, absolutt antall nøytrofile celler ≥ 0,75 × 10^9/L (hvis ikke på grunn av BM-infiltrasjon av lymfomet).

  • Oppfyll følgende laboratoriekriterier for forbehandling ved screeningbesøket som ble utført innen 28 dager etter studieregistrering:

    • ASAT (SGOT): ≤3 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonelle laboratorier
    • ALAT (SGPT): ≤3 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonell laboratorie
    • Totalt bilirubin: ≤20 mg/L eller 2 ganger øvre grense for normalverdi for institusjonell laboratorie, med mindre det er klart relatert til sykdommen (bortsett fra dersom det skyldes Gilberts syndrom)
    • Serumkreatinin: ≤ 2mg/dl
• Premenopausale fertile kvinner må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingens varighet opptil 6 måneder etter avsluttet behandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner .
• Menn må gå med på å ikke bli far til barn i løpet av behandlingen og 6 måneder etter, og må gå med på å råde en kvinnelig partner til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk behandling av WM (plasmaferese og kortvarig administrering av kortikosteroider < 4 uker administrert i en dose tilsvarende < 20 mg/dag prednison er tillatt)
• Pasient med overfølsomhet overfor deksametason.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon
• Kjent interstitiell lungesykdom
• Tidligere allergisk reaksjon eller alvorlig anafylaktisk reaksjon relatert til humanisert eller murint monoklonalt antistoff.
• Sentralnervesystemets involvering av lymfom

• Tidligere malignitetshistorie med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år. Unntak inkluderer følgende:

  • Basalcellekarsinom i huden,
  • Plateepitelkarsinom i huden,
  • Karsinom in situ av livmorhalsen,
  • Karsinom in situ i brystet,
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b).

• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert diabetes mellitus mellitus (som indikert av metabolske forstyrrelser og/eller alvorlig diabetes mellitus-relaterte ukontrollerte organkomplikasjoner)
  • Kronisk symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse NYHA III eller IV).
  • Ustabil angina pectoris, angioplastikk, stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Klinisk signifikant hjertearytmi som er symptomatisk eller krever behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi.
  • Kjent perikardsykdom
• Personer med ≥ grad 2 nevropati.
• Kvinner som er gravide samt kvinner som ammer og ikke samtykker til å slutte å amme.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen fire uker før randomisering i denne studien
• Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra fastlege om studiedeltakelse.