Ensimmäisen linjan DRC +/- Bortezomibin teho Waldenströmin makroglobulinemiaa sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

WM:n kliinispatologinen diagnoosi sellaisena kuin se on määritelty konsensuspaneelissa toisessa kansainvälisessä WM-työpajassa. Patologinen diagnoosi on tehtävä ennen tutkimukseen sisällyttämistä ja satunnaistamista. Lisäksi patologiset näytteet on lähetettävä kansalliseen patologiseen vertailukeskukseen tutkimukseen sisällyttämisen ja satunnaistamisen yhteydessä. CD20-positiivisuus voidaan olettaa mistä tahansa aiemmasta luuytimen immunohistokemiasta tai virtaussytometria-analyysistä, joka on suoritettu enintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Tutkimukseen osallistuminen perustuu morfologisiin ja immunologisiin kriteereihin. Immunofenotyypitys suoritetaan jokaisessa keskuksessa ja tallennetaan paikallisesti. Luuytimen ja verisolujen virtaussytometria sisältää vähintään yhden kaksoisvärjäyksen ja arvioi seuraavien antigeenien ilmentymisen: pinta-immunoglobuliini, CD19, CD20, CD5, CD10 ja CD23. Potilaat ovat kelvollisia, jos kasvainsolut ekspressoivat seuraavia antigeenejä: CD19, CD20 ja jos ne ovat negatiivisia CD5-, CD10- ja CD23-ekspression suhteen. Potilaat, joilla on CD5- ja/tai CD23-positiivisia kasvainsoluja ja morfologisesti samanlaisia ​​kuin WM-solut, voidaan ottaa mukaan sen jälkeen, kun muut matala-asteiset B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet on suljettu pois.

• Vähintään yhden kriteerin olemassaolo hoidon aloittamiselle WM-työpajan 2. mukaan:

  • Toistuva kuume, yöhikoilu, laihtuminen, väsymys
  • Hyperviskositeetti
  • Lymfadenopatia, joka on joko oireellinen tai iso (enimmäishalkaisija ≥5 cm)
  • Oireinen hepatomegalia ja/tai splenomegalia
  • Oireinen organomegalia ja/tai elimen tai kudoksen infiltraatio
  • WM:n aiheuttama perifeerinen neuropatia
  • Oireinen kryoglobulinemia
  • Kylmäagglutiniinianemia
  • IgM:hen liittyvä immuuni hemolyyttinen anemia ja/tai trombosytopenia
  • WM:ään liittyvä nefropatia
  • WM:ään liittyvä amyloidoosi
  • Hemoglobiini ≤10g/dl
  • Verihiutalemäärä <100x10^9/l
  • Seerumin monoklonaalinen proteiini > 5 g/dl, jopa ilman selviä kliinisiä oireita, kumulatiivinen sairausluokitusasteikko (CIRS) alle 6
• Maailman terveysjärjestön (WHO)/ECOG:n suorituskykytila ​​0–2.

• Muut kriteerit:

  • Ikä ≥ yli 18 vuotta
  • Elinajanodote > 3 kuukautta.
  • Verihiutaleiden perustason määrä ≥ 50 × 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,75 × 10^9/l (ellei se johdu lymfooman aiheuttamasta BM-infiltraatiosta).

  • Täytä seuraavat esikäsittelylaboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 28 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta:

    • ASAT (SGOT): ≤3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
    • ALAT (SGPT): ≤3 kertaa laitoksen laboratorion normaaliarvon yläraja
    • Kokonaisbilirubiini: ≤20 mg/l tai 2 kertaa laitoksen laboratorionormaalin yläraja, ellei se liity selvästi sairauteen (paitsi jos se johtuu Gilbertin oireyhtymästä)
    • Seerumin kreatiniini: ≤ 2mg/dl
• Premenopausaalisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan, enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kierukat, seksuaalinen raittius tai kumppani, jolle on tehty vasektomia. .
• Miesten tulee suostua siihen, että he eivät synnytä lasta hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen, ja heidän tulee neuvoa naispuolista kumppania käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• WM:n aikaisempi systeeminen hoito (plasmafereesi ja lyhytaikainen kortikosteroidien antaminen alle 4 viikkoa annosteltuna < 20 mg/vrk prednisonia on sallittu)
• Potilas, joka on yliherkkä deksametasonille.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio
• Aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aiempi allerginen reaktio tai vakava anafylaktinen reaktio, joka liittyy humanisoituun tai hiiren monoklonaaliseen vasta-aineeseen.
• Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen

• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 5 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

  • Ihon tyvisolusyöpä,
  • ihon okasolusyöpä,
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ,
  • Rintakarsinooma in situ,
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe).

• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Hallitsematon diabetes mellitus (aineenvaihduntahäiriöiden ja/tai vakavien diabetes mellitukseen liittyvien hallitsemattomien elinten komplikaatioiden osoittamana)
  • Krooninen oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV luokka).
  • Epästabiili angina pectoris, angioplastia, stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
  • Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka on oireinen tai vaatii hoitoa, tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.
  • Tunnettu sydänpussin sairaus
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 neuropatia.
• Raskaana olevat naiset sekä imettävät naiset, jotka eivät suostu lopettamaan imetystä.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa
• Ei suostumusta yksittäisten sairausominaisuuksien ja -kulun sekä perhelääkärin tietojen rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn tutkimukseen osallistumisesta.