Wirksamkeit von First-Line-DRC +/- Bortezomib bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie

Einschlusskriterien:

Klinisch-pathologische Diagnose von MW, wie vom Konsensgremium eins des zweiten internationalen Workshops zu MW definiert. Eine pathologische Diagnose muss vor Studieneinschluss und Randomisierung erfolgen. Darüber hinaus müssen pathologische Proben bei Studieneinschluss und Randomisierung an das nationale pathologische Referenzzentrum geschickt werden. Die Positivität für CD20 kann aus früheren immunhistochemischen oder durchflusszytometrischen Analysen des Knochenmarks angenommen werden, die bis zu 6 Monate vor der Einschreibung durchgeführt wurden. Die Aufnahme in die Studie erfolgt auf Grundlage morphologischer und immunologischer Kriterien. Die Immunphänotypisierung wird in jedem Zentrum durchgeführt und lokal gespeichert. Die Durchflusszytometrie von Knochenmark und Blutzellen umfasst mindestens eine Doppelfärbung und beurteilt die Expression der folgenden Antigene: Oberflächenimmunglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 und CD23. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn Tumorzellen die folgenden Antigene exprimieren: CD19, CD20 und wenn sie negativ für die Expression von CD5, CD10 und CD23 sind. Patienten mit Tumorzellen, die positiv für CD5 und/oder CD23 sind und morphologisch den WM-Zellen ähneln, können eingeschlossen werden, nachdem andere niedriggradige B-Zell-Malignome ausgeschlossen wurden.

• Vorliegen mindestens eines Kriteriums für den Therapiebeginn laut 2. Workshop zu WM:

  • Wiederkehrendes Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Müdigkeit
  • Hyperviskosität
  • Lymphadenopathie, die entweder symptomatisch oder großflächig ist (maximaler Durchmesser ≥5 cm)
  • Symptomatische Hepatomegalie und/oder Splenomegalie
  • Symptomatische Organomegalie und/oder Organ- oder Gewebeinfiltration
  • Periphere Neuropathie aufgrund von WM
  • Symptomatische Kryoglobulinämie
  • Kälteagglutinin-Anämie
  • IgM-bedingte immunhämolytische Anämie und/oder Thrombozytopenie
  • Nephropathie im Zusammenhang mit MW
  • Amyloidose im Zusammenhang mit MW
  • Hämoglobin ≤10 g/dl
  • Thrombozytenzahl <100x10^9/L
  • Monoklonales Serumprotein > 5 g/dl, auch ohne offensichtliche klinische Symptome, Wert auf der kumulativen Krankheitsbewertungsskala (CIRS) von weniger als 6
• Weltgesundheitsorganisation (WHO)/ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.

• Weitere Kriterien:

  • Alter ≥ als 18 Jahre
  • Lebenserwartung >3 Monate.
  • Ausgangswert der Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,75 × 10^9/L (sofern nicht auf eine BM-Infiltration durch das Lymphom zurückzuführen).

  • Erfüllen Sie beim Screening-Besuch, der innerhalb von 28 Tagen nach der Studieneinschreibung durchgeführt wird, die folgenden Vorbehandlungslaborkriterien:

    • ASAT (SGOT): ≤3-fache Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts
    • ALAT (SGPT): ≤3-fache Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts
    • Gesamtbilirubin: ≤20 mg/L oder das Zweifache der Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts, sofern kein eindeutiger Zusammenhang mit der Krankheit besteht (außer wenn dies auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist)
    • Serumkreatinin: ≤ 2 mg/dl
• Prämenopausale fruchtbare Frauen müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Therapie bis zu 6 Monate nach Therapieende zustimmen. Als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gelten solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, wie z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Spiralen, sexuelle Abstinenz oder der Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde .
• Männer müssen zustimmen, während der Dauer der Therapie und 6 Monate danach kein Kind zu zeugen, und müssen zustimmen, einer Partnerin zu raten, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Behandlung des MW (Plasmapherese und kurzfristige Gabe von Kortikosteroiden < 4 Wochen in einer Dosis entsprechend < 20 mg/Tag Prednison ist erlaubt)
• Patient mit Überempfindlichkeit gegen Dexamethason.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion
• Bekannte interstitielle Lungenerkrankung
• Vorherige allergische Reaktion oder schwere anaphylaktische Reaktion im Zusammenhang mit humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern.
• Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome

• Maligne Erkrankungen in der Vorgeschichte, es sei denn, die Person ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen zählen:

  • Basalzellkarzinom der Haut,
  • Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses,
  • Carcinoma in situ der Brust,
  • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b).

• Unkontrollierte Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkontrollierter Diabetes mellitus mellitus (erkennbar an Stoffwechselstörungen und/oder schweren unkontrollierten Organkomplikationen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus)
  • Chronische symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse NYHA III oder IV).
  • Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stentimplantation oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert, oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
  • Bekannte Herzbeutelerkrankung
• Probanden mit Neuropathie ≥ Grad 2.
• Frauen, die schwanger sind, sowie Frauen, die stillen und nicht damit einverstanden sind, mit dem Stillen aufzuhören.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von vier Wochen vor der Randomisierung in dieser Studie
• Keine Einwilligung zur Erfassung, Speicherung und Verarbeitung der individuellen Krankheitsmerkmale und -verläufe sowie Informationen des Hausarztes zur Studienteilnahme.