Efficacia del DRC di prima linea +/- Bortezomib per i pazienti con macroglobulinemia di Waldenström

Criterio di inclusione:

Diagnosi clinicopatologica della WM come definita dal gruppo di consenso uno del secondo workshop internazionale sulla WM. La diagnosi patologica deve avvenire prima dell'inclusione nello studio e della randomizzazione. Inoltre, i campioni patologici devono essere inviati al centro di riferimento patologico nazionale al momento dell'inclusione nello studio e della randomizzazione. La positività per CD20 può essere presunta da qualsiasi precedente immunoistochimica del midollo osseo o analisi di citometria a flusso eseguita fino a 6 mesi prima dell'arruolamento. L'inclusione nello studio sarà basata su criteri morfologici e immunologici. L'immunofenotipizzazione sarà eseguita in ogni centro e salvata localmente. La citometria a flusso del midollo osseo e delle cellule del sangue includerà almeno una doppia colorazione e valuterà l'espressione dei seguenti antigeni: immunoglobulina di superficie, CD19, CD20, CD5, CD10 e CD23. I pazienti sono idonei se le cellule tumorali esprimono i seguenti antigeni: CD19, CD20 e se sono negativi per l'espressione di CD5, CD10 e CD23. I pazienti con cellule tumorali positive per CD5 e/o CD23 e morfologicamente simili alle cellule WM possono essere inclusi dopo aver escluso altre neoplasie a cellule B di basso grado.

• Presenza di almeno un criterio per l'avvio della terapia, secondo il 2° Workshop sulla WM:

  • Febbre ricorrente, sudorazione notturna, perdita di peso, affaticamento
  • Iperviscosità
  • Linfoadenopatia sintomatica o voluminosa (≥5 cm di diametro massimo)
  • Epatomegalia e/o splenomegalia sintomatica
  • Organomegalia sintomatica e/o infiltrazione di organi o tessuti
  • Neuropatia periferica da WM
  • Crioglobulinemia sintomatica
  • Anemia da agglutinine fredde
  • Anemia emolitica immunitaria correlata alle IgM e/o trombocitopenia
  • Nefropatia correlata alla WM
  • Amiloidosi correlata alla WM
  • Emoglobina ≤10g/dL
  • Conta piastrinica <100x10^9/L
  • Proteina monoclonale sierica >5 g/dL, anche in assenza di sintomi clinici manifesti Punteggio CIRS (Cumulative Disease Rating Scale) inferiore a 6
• Stato delle prestazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)/ECOG da 0 a 2.

• Altri criteri:

  • Età ≥ di 18 anni
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Conta piastrinica al basale ≥ 50 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,75 × 10^9/L (se non dovuta a infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma).

  • Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio di pretrattamento alla visita di screening condotta entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio:

    • ASAT (SGOT): ≤3 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale
    • ALAT (SGPT): ≤3 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale
    • Bilirubina totale: ≤20 mg/L o 2 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale, a meno che non sia chiaramente correlato alla malattia (eccetto se dovuto alla sindrome di Gilbert)
    • Creatinina sierica: ≤ 2 mg/dl
• Le donne fertili in premenopausa devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per la durata della terapia fino a 6 mesi dopo la fine della terapia. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato .
• Gli uomini devono accettare di non procreare per tutta la durata della terapia e per i 6 mesi successivi e devono accettare di consigliare a una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento sistemico della WM (è consentita la plasmaferesi e la somministrazione a breve termine di corticosteroidi < 4 settimane somministrati a una dose equivalente a < 20 mg/die di prednisone)
• Paziente con ipersensibilità al desametasone.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• Infezione attiva da HIV, HBV o HCV
• Malattia polmonare interstiziale nota
• Precedente reazione allergica o grave reazione anafilattica correlata all'anticorpo monoclonale murino o umanizzato.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma

• Storia precedente di tumori maligni a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Le eccezioni includono quanto segue:

  • Carcinoma basocellulare della pelle,
  • carcinoma a cellule squamose della pelle,
  • Carcinoma in situ della cervice,
  • Carcinoma in situ della mammella,
  • Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b).

• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Diabete mellito non controllato (come indicato da squilibri metabolici e/o gravi complicanze d'organo non controllate correlate al diabete mellito)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica cronica (Classe NYHA III o IV).
  • Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa che è sintomatica o richiede trattamento, o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
  • Malattia pericardica nota
• Soggetti con neuropatia di grado ≥ 2.
• Donne in gravidanza e donne che allattano e non acconsentono a interrompere l'allattamento.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro quattro settimane prima della randomizzazione in questo studio
• Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della singola malattia, nonché le informazioni del medico di famiglia sulla partecipazione allo studio.