Effekten av First Line DRC +/- Bortezomib för patienter med Waldenströms makroglobulinemi

Inklusionskriterier:

Klinisk patologisk diagnos av WM enligt definition av konsensuspanel en av den andra internationella workshopen om WM. Patologisk diagnos måste ställas före studieinkludering och randomisering. Dessutom måste patologiska prover skickas till det nationella patologiska referenscentrumet vid studieinkludering och randomisering. Positiviteten för CD20 kan antas från någon tidigare benmärgsimmunhistokemi eller flödescytometrianalys utförd upp till 6 månader före inskrivning. Inkludering i studien kommer att baseras på morfologiska och immunologiska kriterier. Immunfenotypning kommer att utföras i varje center och sparas lokalt. Flödescytometri av benmärg och blodkroppar kommer att inkludera minst en dubbelfärgning och bedöma uttrycket av följande antigener: ytimmunoglobulin, CD19, CD20, CD5, CD10 och CD23. Patienter är berättigade om tumörceller uttrycker följande antigener: CD19, CD20 och om de är negativa för uttryck av CD5, CD10 och CD23. Patienter med tumörceller som är positiva för CD5 och/eller CD23 och morfologiskt liknar WM-celler kan inkluderas efter att ha uteslutit andra låggradiga B-cellsmaligniteter.

• Närvaro av minst ett kriterium för initiering av terapi, enligt den andra workshopen om WM:

  • Återkommande feber, nattliga svettningar, viktminskning, trötthet
  • Hyperviskositet
  • Lymfadenopati som är antingen symptomatisk eller skrymmande (≥5 cm i maximal diameter)
  • Symtomatisk hepatomegali och/eller splenomegali
  • Symtomatisk organomegali och/eller organ- eller vävnadsinfiltration
  • Perifer neuropati på grund av WM
  • Symtomatisk kryoglobulinemi
  • Kall agglutininanemi
  • IgM-relaterad immun hemolytisk anemi och/eller trombocytopeni
  • Nefropati relaterad till WM
  • Amyloidos relaterad till WM
  • Hemoglobin ≤10g/dL
  • Trombocytantal <100x10^9/L
  • Serummonoklonalt protein >5g/dL, även utan tydliga kliniska symtom Cumulative illness rating scale (CIRS) poäng mindre än 6
• Världshälsoorganisationen (WHO)/ECOG prestandastatus 0 till 2.

• Andra kriterier:

  • Ålder ≥ än 18 år
  • Förväntad livslängd >3 månader.
  • Baslinjeantal trombocyter ≥ 50 × 10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 0,75 × 10^9/L (om det inte beror på BM-infiltration av lymfomet).

  • Uppfylla följande laboratoriekriterier för förbehandling vid screeningbesöket som genomfördes inom 28 dagar efter studieregistreringen:

    • ASAT (SGOT): ≤3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för institutionella laboratorier
    • ALAT (SGPT): ≤3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för institutionella laboratorier
    • Totalt bilirubin: ≤20 mg/L eller 2 gånger den övre gränsen för institutionellt laboratorienormalvärde, såvida det inte är klart relaterat till sjukdomen (förutom om det beror på Gilberts syndrom)
    • Serumkreatinin: ≤ 2mg/dl
• Premenopausala fertila kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingens varaktighet upp till 6 månader efter avslutad terapi. En mycket effektiv preventivmetod definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner .
• Män måste gå med på att inte avla barn under terapins varaktighet och 6 månader efter och måste gå med på att råda en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk behandling av WM (plasmaferes och kortvarig administrering av kortikosteroider < 4 veckor administrerade i en dos motsvarande < 20 mg/dag prednison tillåts)
• Patient med överkänslighet mot dexametason.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion
• Aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion
• Känd interstitiell lungsjukdom
• Tidigare allergisk reaktion eller allvarlig anafylaktisk reaktion relaterad till humaniserad eller murin monoklonal antikropp.
• Centrala nervsystemets inblandning av lymfom

• Tidigare maligniteter i anamnesen om inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år. Undantag inkluderar följande:

  • basalcellscancer i huden,
  • Skivepitelcancer i huden,
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen,
  • karcinom in situ i bröstet,
  • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b).

• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad diabetes mellitus mellitus (som indikeras av metabola störningar och/eller svår diabetes mellitus relaterade okontrollerade organkomplikationer)
  • Kronisk symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass NYHA III eller IV).
  • Instabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller hjärtinfarkt inom 6 månader
  • Kliniskt signifikant hjärtarytmi som är symptomatisk eller kräver behandling, eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi.
  • Känd perikardsjukdom
• Försökspersoner med ≥ grad 2 neuropati.
• Kvinnor som är gravida såväl som kvinnor som ammar och inte samtycker till att avbryta amningen.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom fyra veckor före randomisering i denna studie
• Inget samtycke till registrering, lagring och bearbetning av de enskilda sjukdomsegenskaperna och förloppet samt information av husläkare om studiedeltagande.