Эффективность первой линии DRC +/- бортезомиб у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

Клинико-патологический диагноз WM, определенный консенсусной группой Второго международного семинара по WM. Патологический диагноз должен быть установлен до включения в исследование и рандомизации. Кроме того, патологические образцы должны быть отправлены в национальный патологический референс-центр при включении в исследование и рандомизации. Положительный результат на CD20 можно предположить на основании любого предыдущего иммуногистохимического анализа костного мозга или анализа проточной цитометрии, выполненного за 6 месяцев до включения в исследование. Включение в исследование будет основываться на морфологических и иммунологических критериях. Иммунофенотипирование будет проводиться в каждом центре и сохраняться локально. Проточная цитометрия клеток костного мозга и крови будет включать как минимум одно двойное окрашивание и оценивать экспрессию следующих антигенов: поверхностного иммуноглобулина, CD19, CD20, CD5, CD10 и CD23. Пациенты имеют право на участие, если опухолевые клетки экспрессируют следующие антигены: CD19, CD20, и если они не экспрессируют CD5, CD10 и CD23. Пациенты с опухолевыми клетками, положительными по CD5 и/или CD23 и морфологически сходными с клетками WM, могут быть включены после исключения других В-клеточных злокачественных новообразований низкой степени злокачественности.

• Наличие хотя бы одного критерия для начала терапии, по данным 2-го Семинара по ВМ:

  • Рецидивирующая лихорадка, ночная потливость, потеря веса, утомляемость
  • Гипервязкость
  • Лимфаденопатия, которая либо симптоматическая, либо объемная (≥5 см в максимальном диаметре)
  • Симптоматическая гепатомегалия и/или спленомегалия
  • Симптоматическая органомегалия и/или инфильтрация органов или тканей
  • Периферическая невропатия вследствие WM
  • Симптоматическая криоглобулинемия
  • Холодовая агглютининовая анемия
  • IgM-ассоциированная иммунная гемолитическая анемия и/или тромбоцитопения
  • Нефропатия, связанная с WM
  • Амилоидоз, связанный с WM
  • Гемоглобин ≤10 г/дл
  • Количество тромбоцитов <100x10^9/л
  • Моноклональный белок сыворотки > 5 г/дл, даже при отсутствии явных клинических симптомов Оценка по кумулятивной шкале оценки болезни (CIRS) менее 6
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/ECOG от 0 до 2.

• Другие критерии:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  • Исходное количество тромбоцитов ≥ 50 × 10 ^ 9 / л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,75 × 10 ^ 9 / л (если не из-за инфильтрации костного мозга лимфомой).

  • Соответствовать следующим лабораторным критериям перед лечением во время скринингового визита, проведенного в течение 28 дней после включения в исследование:

    • ASAT (SGOT): ≤3 раза превышает верхний предел нормального значения институциональной лаборатории
    • ALAT (SGPT): ≤3 раза превышает верхний предел нормального значения институциональной лаборатории
    • Общий билирубин: ≤20 мг/л или в 2 раза выше верхнего предела лабораторного нормального значения в учреждении, если оно явно не связано с заболеванием (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера)
    • Креатинин сыворотки: ≤ 2 мг/дл
• Женщины детородного возраста в пременопаузе должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении терапии до 6 месяцев после окончания терапии. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера. .
• Мужчины должны дать согласие не заводить ребенка на время терапии и в течение 6 месяцев после нее, а также дать согласие на то, чтобы посоветовать партнерше-женщине использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

• Предшествующее системное лечение БВ (допускается плазмаферез и кратковременное введение кортикостероидов < 4 недель в дозе, эквивалентной < 20 мг/сут преднизона)
• Пациент с повышенной чувствительностью к дексаметазону.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• Активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС
• Известное интерстициальное заболевание легких
• Предшествующая аллергическая реакция или тяжелая анафилактическая реакция, связанная с гуманизированным или мышиным моноклональным антителом.
• Поражение центральной нервной системы лимфомой

• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение ≥ 5 лет. Исключения включают следующее:

  • Базальноклеточный рак кожи,
  • Плоскоклеточный рак кожи,
  • Карцинома in situ шейки матки,
  • Карцинома in situ молочной железы,
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b).

• Неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемый сахарный диабет (на что указывают метаболические расстройства и/или тяжелые неконтролируемые органные осложнения, связанные с сахарным диабетом)
  • Хроническая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс NYHA III или IV).
  • Нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев
  • Клинически значимая сердечная аритмия, которая является симптоматической или требует лечения, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия.
  • Известное заболевание перикарда
• Субъекты с нейропатией ≥ 2 степени.
• Беременные женщины, а также кормящие грудью женщины, не согласные на прекращение грудного вскармливания.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение четырех недель до рандомизации в этом исследовании.
• Нет согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных особенностей заболевания и течения, а также информации семейного врача об участии в исследовании.