Werkzaamheid van eerstelijns DRC +/- Bortezomib voor patiënten met macroglobulinemie van Waldenström

Inclusiecriteria:

Klinisch-pathologische diagnose van WM zoals gedefinieerd door consensuspanel een van de Second International Workshop on WM. Pathologische diagnose moet plaatsvinden vóór studie-inclusie en randomisatie. Bovendien moeten pathologische specimens naar het nationale pathologische referentiecentrum worden gestuurd bij inclusie en randomisatie van het onderzoek. De positiviteit voor CD20 kan worden aangenomen op basis van eerdere beenmergimmunohistochemie of flowcytometrie-analyse die tot 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd. Opname in de studie zal gebaseerd zijn op morfologische en immunologische criteria. Immunofenotypering zal in elk centrum worden uitgevoerd en lokaal worden opgeslagen. Flowcytometrie van beenmerg en bloedcellen omvat ten minste één dubbele kleuring en beoordeelt de expressie van de volgende antigenen: oppervlakte-immunoglobuline, CD19, CD20, CD5, CD10 en CD23. Patiënten komen in aanmerking als tumorcellen de volgende antigenen tot expressie brengen: CD19, CD20, en als ze negatief zijn voor CD5-, CD10- en CD23-expressie. Patiënten met tumorcellen die positief zijn voor CD5 en/of CD23 en morfologisch vergelijkbaar met WM-cellen kunnen worden opgenomen na uitsluiting van andere laaggradige B-cel maligniteiten.

• Aanwezigheid van ten minste één criterium voor het starten van therapie, volgens de 2e workshop over WM:

  • Terugkerende koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies, vermoeidheid
  • Hyperviscositeit
  • Lymfadenopathie die ofwel symptomatisch of omvangrijk is (≥5 cm maximale diameter)
  • Symptomatische hepatomegalie en/of splenomegalie
  • Symptomatische organomegalie en/of orgaan- of weefselinfiltratie
  • Perifere neuropathie door WM
  • Symptomatische cryoglobulinemie
  • Koude agglutinine-anemie
  • IgM-gerelateerde immuunhemolytische anemie en/of trombocytopenie
  • Nefropathie gerelateerd aan WM
  • Amyloïdose gerelateerd aan WM
  • Hemoglobine ≤10g/dL
  • Aantal bloedplaatjes <100x10^9/L
  • Serum monoklonaal eiwit >5 g/dl, zelfs zonder duidelijke klinische symptomen Cumulatieve ziektebeoordelingsschaal (CIRS)-score minder dan 6
• Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/ECOG 0 tot 2.

• Andere criteria:

  • Leeftijd ≥ dan 18 jaar
  • Levensverwachting >3 maanden.
  • Baseline aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10 ^ 9 / l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 0, 75 × 10 ^ 9 / l (indien niet vanwege BM-infiltratie door het lymfoom).

  • Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria voor de voorbehandeling tijdens het screeningsbezoek dat binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek wordt uitgevoerd:

    • ASAT (SGOT): ≤3 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium
    • ALAT (SGPT): ≤3 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium
    • Totaal bilirubine: ≤ 20 mg/l of 2 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte (behalve als gevolg van het syndroom van Gilbert)
    • Serumcreatinine: ≤ 2mg/dl
• Premenopauzale vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de therapie tot 6 maanden na het einde van de therapie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner .
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken voor de duur van de therapie en 6 maanden daarna en moeten ermee instemmen een vrouwelijke partner te adviseren een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische behandeling van de WM (plasmaferese en kortdurende toediening van corticosteroïden < 4 weken toegediend in een dosis equivalent aan < 20 mg/dag prednison is toegestaan)
• Patiënt met overgevoeligheid voor dexamethason.
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie
• Bekende interstitiële longziekte
• Eerdere allergische reactie of ernstige anafylactische reactie gerelateerd aan gehumaniseerd of murine monoklonaal antilichaam.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom

• Voorgeschiedenis van maligniteiten tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid,
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid,
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals,
  • Carcinoom in situ van de borst,
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b).

• Ongecontroleerde ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (zoals blijkt uit metabole stoornissen en/of ernstige diabetes mellitus-gerelateerde ongecontroleerde orgaancomplicaties)
  • Chronisch symptomatisch congestief hartfalen (klasse NYHA III of IV).
  • Instabiele angina pectoris, angioplastiek, stent of myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Klinisch significante hartritmestoornis die symptomatisch is of behandeling vereist, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
  • Bekende pericardiale ziekte
• Proefpersonen met ≥ Graad 2 neuropathie.
• Zowel vrouwen die zwanger zijn als vrouwen die borstvoeding geven en niet akkoord gaan met het stoppen met borstvoeding.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen vier weken vóór randomisatie in dit onderzoek
• Geen toestemming voor registratie, opslag en verwerking van de individuele ziektekenmerken en beloop alsmede informatie van de huisarts over studiedeelname.