Skuteczność pierwszego rzutu DRC +/- Bortezomib u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma

Kryteria przyjęcia:

Rozpoznanie kliniczno-patologiczne WM zgodnie z definicją pierwszego panelu podczas Drugich Międzynarodowych Warsztatów poświęconych WM. Diagnoza patologiczna musi nastąpić przed włączeniem do badania i randomizacją. Ponadto próbki patologiczne należy przesłać do krajowego patologicznego ośrodka referencyjnego w momencie włączenia do badania i randomizacji. Pozytywny wynik dla CD20 można założyć na podstawie jakiejkolwiek wcześniejszej analizy immunohistochemicznej szpiku kostnego lub analizy cytometrii przepływowej wykonanej do 6 miesięcy przed włączeniem. Włączenie do badania będzie oparte na kryteriach morfologicznych i immunologicznych. Immunofenotypowanie zostanie przeprowadzone w każdym ośrodku i zapisane lokalnie. Cytometria przepływowa szpiku kostnego i komórek krwi będzie obejmowała co najmniej jedno podwójne barwienie i ocenę ekspresji następujących antygenów: immunoglobuliny powierzchniowej, CD19, CD20, CD5, CD10 i CD23. Pacjenci kwalifikują się, jeśli komórki nowotworowe wykazują ekspresję następujących antygenów: CD19, CD20 i jeśli są ujemne pod względem ekspresji CD5, CD10 i CD23. Pacjenci z komórkami nowotworowymi dodatnimi pod względem CD5 i/lub CD23 i morfologicznie podobnymi do komórek WM mogą zostać włączeni po wykluczeniu innych nowotworów złośliwych z komórek B o niskim stopniu złośliwości.

• Obecność co najmniej jednego kryterium rozpoczęcia terapii wg II Warsztatu WM:

  • Nawracająca gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, zmęczenie
  • Nadmierna lepkość
  • Limfadenopatia, która jest albo objawowa, albo masywna (≥5 cm maksymalnej średnicy)
  • Objawowa hepatomegalia i/lub splenomegalia
  • Objawowa organomegalia i/lub naciek narządu lub tkanki
  • Neuropatia obwodowa spowodowana WM
  • Objawowa krioglobulinemia
  • Niedokrwistość z zimnych aglutynin
  • IgM-zależna niedokrwistość hemolityczna immunologiczna i/lub małopłytkowość
  • Nefropatia związana z WM
  • Amyloidoza związana z WM
  • Hemoglobina ≤10 g/dl
  • Liczba płytek krwi <100x10^9/l
  • Białko monoklonalne w surowicy >5 g/dl, nawet bez jawnych objawów klinicznych Wynik w skali skumulowanej oceny choroby (CIRS) poniżej 6
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ECOG od 0 do 2.

• Inne kryteria:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Wyjściowa liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 0,75 × 10^9/l (jeśli nie jest to spowodowane naciekiem BM przez chłoniaka).

  • Spełnić następujące kryteria laboratoryjne przed leczeniem podczas wizyty przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 28 dni od włączenia do badania:

    • ASAT (SGOT): ≤3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
    • ALAT (SGPT): ≤3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
    • Bilirubina całkowita: ≤20 mg/l lub 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej, chyba że jest wyraźnie związana z chorobą (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 2 mg/dl
• Płodne kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania terapii do 6 miesięcy po jej zakończeniu. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), np. .
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka na czas trwania terapii i 6 miesięcy po jej zakończeniu, a także zgodzić się na doradzanie partnerce stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe WM (dozwolona jest plazmafereza i krótkotrwałe podawanie kortykosteroidów < 4 tyg. w dawce równoważnej < 20 mg/dobę prednizonu)
• Pacjent z nadwrażliwością na deksametazon.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
• Czynna infekcja HIV, HBV lub HCV
• Znana śródmiąższowa choroba płuc
• Wcześniejsza reakcja alergiczna lub ciężka reakcja anafilaktyczna związana z humanizowanym lub mysim przeciwciałem monoklonalnym.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka

• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Wyjątki obejmują:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry,
  • Rak płaskonabłonkowy skóry,
  • Rak in situ szyjki macicy,
  • Rak in situ piersi,
  • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b).

• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana cukrzyca (na co wskazują zaburzenia metaboliczne i (lub) ciężkie powikłania narządowe związane z cukrzycą
  • Przewlekła objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA III lub IV).
  • Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Klinicznie istotna arytmia serca, która jest objawowa lub wymaga leczenia, lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy.
  • Znana choroba osierdzia
• Pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2.
• Kobiety w ciąży oraz kobiety karmiące piersią, które nie wyrażają zgody na przerwanie karmienia piersią.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu czterech tygodni przed randomizacją w tym badaniu
• Brak zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki i przebiegu choroby oraz informacji lekarza rodzinnego o udziale w badaniu.