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妊娠中および授乳中の抗うつ薬：薬物動態と臨床的意義

2015年7月27日 更新者：Chantal Csajka、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

妊娠中および授乳中の抗うつ薬治療：母乳育児による薬物曝露の予測と、新生児の適応と幼児の発達に対する薬物の影響の評価

背景: 出産時期は、女性の気分障害の発症に対する脆弱性が高まる時期であり、妊娠中および産後の抗うつ薬への曝露の有病率が高いことが報告されています。 しかし、母乳で育てられた乳児における母乳の移行とこれらの薬の安全性に関する情報の欠如、および授乳中の乳児に対する有害事象の関連する恐怖は、時期尚早の母乳育児の中止または薬物療法の回避の原因となる要因の一部です. 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) と選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬 (SNRI) は、妊娠中および産後に最も頻繁に処方される抗うつ薬です。 それらは、母乳で育てられた新生児の曝露レベルを変更する可能性のある環境、立体化学、人口統計学的および遺伝的影響に関連する濃度プロファイルに患者間の幅広い変動性を示します。 授乳中のこれらの抗うつ薬の使用の安全性に関して入手できる情報は限られており、一般に小規模な研究から得られたものです。 さまざまな影響を受けている患者の大規模なコホートにおける牛乳中のそれらの分布と定量化、およびその結果としての牛乳濃度への影響の包括的な説明は不足しています.

目的: 現在の提案は、遺伝的多型、立体化学、人口統計学および環境要因に関連して、母血漿および母乳中のシタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリン、フルオキセチン、パロキセチン、フルボキサミン、デュロキセチンおよびベンラファキシンの濃度範囲を定量化するという主な目的に取り組んでいます。うつ病の母親の大規模なコホート。 これにより、この変動性を考慮して母乳で育てられた子供への曝露を導き出し、潜在的な影響に対する治療をより適切に調整することができます。 二次的な目的として、子宮内および/または生後6、18、36か月の母乳育児中にSSRI / SNRIを受けた乳児のサブセットの神経発達の結果を調べ、そうでない乳児の対照集団と比較します。この治療を受ける。

期待される結果: 提案された戦略は、危険因子のそれぞれまたは組み合わせに関連する薬物曝露の予想レベルに関する新しい情報を提供し、授乳中の女性の安全性を最適化し、抗うつ薬治療の使用を合理化するのに役立ちます. したがって、発達中の子供に対するこれらの薬物の使用の安全性に関する研究は、公衆衛生上非常に重要な分野です。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

簡単な要約を見る

研究の種類

介入

入学 (予想される)

500

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スイス
      • Geneva、スイス
        • 募集
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Manuella Epiney, MD
        • 主任研究者：
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne、Vaud、スイス
        • 募集
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • 副調査官：
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • 副調査官：
          • Alice Panchaud, PhD
        • 副調査官：
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • 副調査官：
          • Yvan Vial, MD MER
        • 副調査官：
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • 副調査官：
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • 副調査官：
          • Céline Fischer, MD
      • Morges、Vaud、スイス
        • 募集
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sylvie Rouiller, MD
  • フランス
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy、Meurthe-et-Moselle、フランス
        • 募集
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • 副調査官：
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon、Rhône、フランス
        • 募集
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • 副調査官：
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Olivier Claris, Prof MD
        • 副調査官：
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • 副調査官：
          • Kim NGuyen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -研究に関与する5つの出産で出産を計画している患者;
  • -SSRI / SNRI（フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、デュロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、セルトラリンまたはベンラファキシン）による治療を受けている母親;
  • 子供に母乳を与えるつもりの母親。
  • -血漿および牛乳の離脱および薬理遺伝学的検査に関する書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • 神経発達のフォローアップの部分では、ローザンヌ、モルジュ、またはジュネーブの産科で SSRI/SNRI にさらされたすべての赤ちゃんが登録されます。 ローザンヌの産科病院では、被ばくした患者のサブセットと同じ社会経済的地位の乳児の対照群が募集されます。

除外基準:

  • 18 歳未満の母親。
  • 在胎週数が 34 週未満の乳児。
  • 大きな奇形のある乳児を出産する母親。
  • 母親の言語障害によるコミュニケーション不能;
  • 母親または親族による子供の綿密な監視が不可能な社会経済的背景を持つ患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：コントロール
SSRI または SNRI 抗うつ薬を服用していない妊娠中および/または授乳中の母親は、暴露されていないグループ (コントロールまたは SSRI/SNRI なし) で募集されます。 対照群は、新生児の適応、神経発達、成長、および初期の母子関係に関連するサブスタディにのみ参加します。
実験的：SSRI/SNRI曝露
SSRI または SNRI 治療を受けている妊娠中および/または授乳中の母親は、暴露群 (SSRI/SNRI 暴露) に登録されます。 投与量、頻度、および期間を含む投薬計画は、研究によって変更されません。
薬：SSRI/SNRI
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）またはセロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）のクラスの言及された抗うつ薬のいずれかを服用している母親の曝露群。
他の名前：
  • フルオキセチン
  • デュロキセチン
  • エスシタロプラム
  • フルボキサミン
  • パロキセチン
  • セルトラリン
  • ベンラファキシン
  • シタロプラム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
母乳分泌における SSRI/SNRI 抗うつ薬の薬物動態の評価
時間枠：産後1週目と4～6週目

主な目的は、薬物動態に影響を与える要因 (遺伝子多型、立体化学、人口統計学または環境的側面など) を統合しながら、シミュレーションによって母乳で育てられた子供への曝露を導き出すことです。

分娩後 1 週目と 4 ～ 6 週目の同じ授乳中に、母親から血液 5ml、前乳 10ml、後乳 10ml を採取します。 抗うつ薬の濃度は LC-MS/MS によって決定され、乳成分は母乳分析装置によって決定されます。薬理遺伝学的検査は母体の血液サンプルに対して PCR-Taqman を使用して実施され、代謝 (CYP など) および分布 (消化管など) に関与する遺伝子をカバーします。 p-Gp) の抗うつ薬。 母乳への抗うつ薬分泌のシミュレーションは、このすべての情報を考慮に入れ、非線形混合効果モデリング手法を使用して実行されます。
産後1週目と4～6週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
新生児の適応を調べる
時間枠：出産と産後1週目

具体的な目的は、子宮内で抗うつ薬に曝露した後の新生児の適応と、臍帯血濃度との関係を評価することです。

分娩時にへその緒と母親から5mlの血液を採取します。 抗うつ薬の濃度は、LC-MS/MS によって決定されます。 Finnegan Score は、暴露された新生児の離脱症候群または中止症候群の可能性の重症度を評価するために使用されます。
出産と産後1週目
神経発達を調べる
時間枠：産後1週目、6ヶ月目、18ヶ月目、36ヶ月目

具体的な目的は、子宮内および/または授乳中に SSRI/SNRI にさらされた乳児のサブセットの神経発達を、この治療にさらされていない乳児の対照集団と比較して評価することです。

分娩後 1 週目に、小児科医は新生児の身体的および神経学的状態を、定期的な手段と特定のツール (Dubowitz の神経学的評価、Prechtl の一般的な動き) を使用して評価します。 6、18、および 36 か月目に、乳児の神経発達を、ハマースミス乳児神経学的検査および乳児発達のベイリー スケール III を使用して評価します。 同時に、母親の精神的健康状態は、自記式アンケート (エディンバラ産後うつ病尺度、状態特性不安目録、親の有能感、改訂乳児気質質問票) を使用して決定されます。
産後1週目、6ヶ月目、18ヶ月目、36ヶ月目
成長の研究
時間枠：出産、産後6、18、36ヶ月

具体的な目的は、市販されている SSRI/SNRI にさらされた乳児の成長を、標準化された成長チャートと比較して評価することです。

通常の乳児の成長情報 (サイズ、体重、頭囲) は、出生時と 6、18、36 か月目に定期的に収集されます。
出産、産後6、18、36ヶ月
初期の母子関係を調べる
時間枠：産後6ヶ月

具体的な目的は、母親がSSRI / SNRIで治療されている乳児のサブセットの初期の母子関係の質を、この治療を受けていない対照群の乳児と比較して調査することです.

分娩後 6 か月で、小児精神科医が Care Index を使用して母子関係を評価します。
産後6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

協力者

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

捜査官

  • 主任研究者：Chantal Csajka, Prof PhD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (予想される)

2016年12月1日

研究の完了 (予想される)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月20日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年7月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年7月27日

最終確認日

2015年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (その他の助成金/資金番号：Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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