Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антидепрессанты при беременности и лактации: фармакокинетика и клиническое значение

27 июля 2015 г. обновлено: Chantal Csajka, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Лечение антидепрессантами во время беременности и лактации: прогнозирование воздействия лекарств через грудное вскармливание и оценка влияния лекарств на неонатальную адаптацию и развитие ребенка раннего возраста

Предыстория: детородный возраст — это время повышенной уязвимости женщин к возникновению расстройств настроения, и сообщалось о высокой распространенности воздействия антидепрессантов во время беременности и после родов. Однако отсутствие информации о переливании молока и безопасности этих препаратов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и связанный с этим страх неблагоприятных последствий для грудного ребенка являются одними из факторов, ответственных за преждевременное прекращение грудного вскармливания или отказ от медикаментозной терапии. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами во время беременности и в послеродовом периоде. Они демонстрируют широкую изменчивость профилей концентрации у разных пациентов, что связано с многочисленными экологическими, стереохимическими, демографическими и генетическими факторами, которые могут изменить уровень воздействия на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Доступна ограниченная информация о безопасности применения этих антидепрессантов во время лактации, и обычно она получена из небольших исследований. Отсутствует всестороннее описание их распределения и количественного определения в молоке у большей когорты пациентов, подвергающихся различным воздействиям, а также их влияние на концентрацию в молоке.

Цели: настоящее предложение направлено на решение основных задач количественного определения диапазона концентраций циталопрама, эсциталопрама, сертралина, флуоксетина, пароксетина, флувоксамина, дулоксетина и венлафаксина в плазме матери и грудном молоке в связи с генетическими полиморфизмами, стереохимией, демографическими и экологическими факторами в большая группа депрессивных матерей. Это позволит определить воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, с учетом этой изменчивости и, следовательно, лучше скорректировать лечение с учетом потенциальных воздействий. В качестве второстепенных целей мы изучим исходы развития нервной системы у подгруппы младенцев, получавших СИОЗС/СИОЗСН внутриутробно и/или во время грудного вскармливания при рождении, в возрасте 6, 18 и 36 месяцев, и по сравнению с контрольной популяцией младенцев, не подвергся такому обращению.

Ожидаемые результаты: Предлагаемая стратегия предоставит новую информацию об ожидаемом уровне воздействия лекарственного средства, связанного с каждым из факторов риска или их комбинацией, и поможет оптимизировать безопасность и рационализировать использование лечения антидепрессантами у кормящих женщин. Следовательно, исследование безопасности использования этих препаратов для развивающегося ребенка является областью, имеющей большое значение для общественного здравоохранения.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

см. краткое содержание

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

500

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Meurthe-et-Moselle
      • Nancy, Meurthe-et-Moselle, Франция
        • Рекрутинг
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Centre Hospitalier Universitaire Nancy
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jean-Michel Hascoët, Prof MD
        • Младший исследователь:
          • Catherine Lamy, MD
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Франция
        • Рекрутинг
        • Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie; Hospices civiles de Lyon (HCL)
        • Младший исследователь:
          • Etienne BEAUFILS, MD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olivier Claris, Prof MD
        • Младший исследователь:
          • Pascal Gaucherand, Prof MD
        • Младший исследователь:
          • Kim NGuyen, MD
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Service d'Obstétrique, Service du Développement et de la Croissance; Hopitaux Universitaires Genevois (HUG)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Manuella Epiney, MD
        • Главный следователь:
          • Cristina Borradori Tolsa, MD
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Division de Pharmacologie Clinique, Service d'Obstétrique, Service de Néonatologie, Service de Pédopsychiatrie de liaison, Unité de Pharmacogénétique et Psychopharmacologie Clinique; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Младший исследователь:
          • Chin B Eap, Prof PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Chantal Csajka, Prof PhD
        • Младший исследователь:
          • Alice Panchaud, PhD
        • Младший исследователь:
          • Jean-Francois Tolsa, Prof MD
        • Младший исследователь:
          • Yvan Vial, MD MER
        • Младший исследователь:
          • Myriam Bickle Graz, MD
        • Младший исследователь:
          • Mathilde Morisod Harari, MD
        • Младший исследователь:
          • Céline Fischer, MD
      • Morges, Vaud, Швейцария
        • Рекрутинг
        • Service d'Obstétrique, Service de Pédiatrie; Ensemble Hospitalier de la Côte (EHC)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sylvie Rouiller, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • пациентки, планирующие роды в 5 родильных домах, участвовавших в исследовании;
  • Матери, получающие лечение любым СИОЗС/СИОЗСН (флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, дулоксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин или венлафаксин);
  • Матери, которые намерены кормить своего ребенка грудью;
  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на отказ от плазмы и молока и фармакогенетическое тестирование.
  • Для последующего наблюдения за развитием нервной системы будут зачислены все дети из родильных домов Лозанны, Моржа или Женевы, подвергшиеся воздействию СИОЗС/СИОЗСН. В родильном доме Лозанны будет набрана контрольная группа младенцев того же социально-экономического статуса, что и подмножество пациентов, подвергшихся воздействию.

Критерий исключения:

  • матери в возрасте до 18 лет;
  • Младенцы гестационного возраста < 34 недель;
  • Матери, рожающие детей с серьезными пороками развития;
  • Невозможность общения из-за языковых проблем у матери;
  • Пациенты с социально-экономическим контекстом, делающим невозможным пристальное наблюдение за ребенком со стороны матери или родственника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контроль
Беременные и/или кормящие матери, не принимающие СИОЗС или антидепрессант СИОЗСН, включаются в группу, не подвергавшуюся воздействию (контрольная группа или группа, не принимающая СИОЗС/СИОЗСН). Контрольная группа участвует только в дополнительных исследованиях, связанных с адаптацией новорожденных, развитием нервной системы, ростом и ранними отношениями матери и ребенка.
Экспериментальный: Воздействие СИОЗС/СИОЗСН
Беременные и/или кормящие матери, получающие лечение СИОЗС или СИОЗСН, включаются в группу, подвергшуюся воздействию (воздействие СИОЗС/СИОЗСН). Схема лечения, включая дозировку, частоту и продолжительность, не изменяется в ходе исследования.
Лекарство: СИОЗС/СИОЗС
Облученная группа матерей, принимающих один из упомянутых антидепрессантов класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗСН).
Другие имена:
  • флуоксетин
  • дулоксетин
  • эсциталопрам
  • флувоксамин
  • пароксетин
  • сертралин
  • венлафаксин
  • циталопрам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить фармакокинетику антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН в секреции грудного молока
Временное ограничение: 1 неделя и 4-6 неделя после родов

Основная цель состоит в том, чтобы смоделировать воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, с учетом факторов, влияющих на фармакокинетику (таких как генетический полиморфизм, стереохимия, демография или аспекты окружающей среды).

5 мл крови, 10 мл переднего молока и 10 мл заднего молока берут у матери во время одного и того же кормления на 1-й и 4-6-й неделях послеродового периода. Концентрации антидепрессантов определяются с помощью ЖХ-МС/МС, а состав молока – с помощью анализатора грудного молока. Фармакогенетические тесты проводятся с помощью ПЦР-Taqman на образцах материнской крови и охватывают гены, участвующие в метаболизме (например, CYP) и распределении (например, p-Gp) антидепрессантов. Моделирование секреции антидепрессантов в грудное молоко будет учитывать всю эту информацию и будет выполняться с использованием нелинейных методов моделирования смешанных эффектов.
1 неделя и 4-6 неделя после родов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить адаптацию новорожденных
Временное ограничение: роды и 1 неделя после родов

Конкретная цель состоит в том, чтобы оценить адаптацию новорожденных после внутриутробного воздействия антидепрессантов и ее связь с концентрацией пуповинной крови.

5 мл крови берут из пуповины и у матери при родах. Концентрации антидепрессантов определяют с помощью ЖХ-МС/МС. Шкала Финнегана используется для оценки тяжести возможного синдрома отмены или отмены у новорожденных, подвергшихся воздействию.
роды и 1 неделя после родов
Изучите развитие нервной системы
Временное ограничение: 1 неделя, 6 месяц, 18 и 36 послеродовой период

Конкретная цель состоит в том, чтобы оценить развитие нервной системы у подгруппы младенцев, подвергшихся воздействию любого СИОЗС/СИОЗСН внутриутробно и/или во время грудного вскармливания, по сравнению с контрольной популяцией младенцев, не подвергавшихся такому лечению.

В течение 1-й недели послеродового периода педиатр оценивает соматическое и неврологическое состояние новорожденного с помощью рутинных измерений, а также специальных инструментов (неврологическая оценка Дубовица, общие движения Прехтля). На 6-м, 18-м и 36-м месяцах развития нервной системы младенцев оценивают с использованием неврологического обследования младенцев Хаммерсмита и шкалы развития младенцев Бейли III. В то же время психическое благополучие матери определяется с помощью самостоятельно заполняемых опросников (Эдинбургская шкала послеродовой депрессии, Опросник состояния и тревожности, Родительское чувство компетентности и Пересмотренный опросник о темпераменте младенцев).
1 неделя, 6 месяц, 18 и 36 послеродовой период
Изучение роста
Временное ограничение: роды, 6, 18 и 36 месяцев после родов

Конкретная цель состоит в том, чтобы оценить рост младенцев, подвергшихся воздействию любого из коммерчески доступных СИОЗС/СИОЗСН, по сравнению со стандартными графиками роста.

Обычная информация о росте младенцев (рост, масса тела, окружность головы) обычно собирается при рождении и в возрасте 6, 18, 36 месяцев.
роды, 6, 18 и 36 месяцев после родов
Изучите ранние отношения матери и ребенка
Временное ограничение: 6 месяц после родов

Конкретная цель состоит в том, чтобы изучить качество ранних отношений мать-младенец в подгруппе младенцев, чьи матери лечились СИОЗС/СИОЗСН, по сравнению с контрольной популяцией младенцев, не подвергавшихся этому лечению.

На 6-м месяце после родов педопсихиатры оценивают отношения между матерью и ребенком с помощью индекса внимательности.
6 месяц после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Соавторы

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Geneva
Central Hospital, Nancy, France

Следователи

  • Главный следователь: Chantal Csajka, Prof PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SSRI-Milk
  • 320030_135650 (Другой номер гранта/финансирования: Swiss National Science Foundation (SNSF))
  • 2012-004509-29 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться